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系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要包括遺傳因素、環(huán)境因素、激素水平、免疫系統(tǒng)異常和某些藥物影響等。 1.遺傳因素：如果家族中有系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，親屬患病的風(fēng)險會增加。 2.環(huán)境因素：比如紫外線照射、感染（如病毒、細(xì)菌感染）、化學(xué)物質(zhì)（如某些藥物、殺蟲劑）等。 3.激素水平：雌激素水平的變化在發(fā)病中可能起一定作用，女性患者在青春期、妊娠期等雌激素水平較高的時期，病情可能加重。 4.免疫系統(tǒng)異常：免疫系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，自身抗體產(chǎn)生，攻擊自身組織和細(xì)胞。 5.藥物影響：某些藥物如肼屈嗪、普魯卡因胺、異煙肼等可能誘發(fā)本病。 總之，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果。目前雖然不能完全預(yù)防，但通過避免相關(guān)誘因、早期診斷和規(guī)范治療，可以有效控制病情，提高生活質(zhì)量。

病毒感染：許多事實(shí)提示本病可能與慢病毒(C型RNA病毒)感染有關(guān)。NZB/NEWF1小鼠組織中分離出C型RNA病毒，并在腎小球沉積物中查到抗C型病毒抗體。在人類發(fā)病中尚未證實(shí)與任何病原體有直接關(guān)系。病原體可能只是一種多克隆B細(xì)胞刺激因素而促發(fā)了本病。

紅斑狼瘡是一種很復(fù)雜的疾病，其病因不明，目前認(rèn)為與遺傳、病毒或細(xì)菌感染、物理因素、內(nèi)分泌因素、精神因素等諸多因素有關(guān)。某些藥物（如酰肼類藥物、抗癲癇藥、普魯卡因酰胺等）、陽光和紫外線、妊娠與分娩等可誘發(fā)。本病血清中存在許多自身抗體，但最重要的是紅斑狼瘡細(xì)胞。