四磨湯含一級致癌物？漢森四磨湯是一種治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良的藥物，其中一大消費群是嬰幼兒。曾經(jīng)廣受歡迎的四磨湯，卻在最近被曝出含有一級致癌物檳榔！對此，漢森制藥稱，四磨湯口服液嚴格按國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求生產(chǎn)，原藥材使用符合國家規(guī)定，不存在產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品下架問題。據(jù)悉，目前藥監(jiān)部門未介入此事。

四磨湯致癌？含一級致癌物

作為漢森制藥的獨家專利，四磨湯在2012年為漢森制藥貢獻了三分之二以上的總收入，毛利率高達81%，是公司的拳頭產(chǎn)品。然而四磨湯的其中一味成份檳榔，卻早在2003年就被世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心認定為一級致癌物，其定義為“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物”！且近年來眾多研究也證明，檳榔對人體致癌的流行病學上有充分證據(jù)。然而漢森制藥卻從未披露過，也未在藥品說明中揭示過致癌的風險。

2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）就認定檳榔為一級致癌物。根據(jù)中國科學院發(fā)布于2003年8月15日的報道《國際癌癥研究中心：檳榔被認定為一級致癌物》中提到：據(jù)我國臺灣媒體報道，IARC（國際癌癥研究中心）在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認定檳榔為一級致癌物。此結(jié)論令醫(yī)學界長期以來懷疑嚼食檳榔與致癌之間的因果關(guān)系，得到了確認。

隸屬于世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心（IARC），是一家專門研究各種癌癥的機構(gòu)，對一級致癌物有嚴謹?shù)难芯?。通常對認定為一級致癌物的物質(zhì)，他們會根據(jù)文獻及研究報告，再經(jīng)過相關(guān)的專家學者討論，評估后做出結(jié)論。

IARC在2003年8月7日最后確認檳榔為一級致癌物前，搜集了包括中國臺灣、印度、巴基斯坦等7個國家和地區(qū)的上百篇檳榔研究報告，并邀請16位專家研討。醫(yī)學專家認為，常嚼食檳榔會造成口腔粘膜下纖維化，這是導致口腔癌病變的主因。而IARC認定檳榔為一級致癌物，其意義在于檳榔對人體致癌的流行病學上有充分證據(jù)。實際上，日本和美國曾對動物做過實驗，已經(jīng)證實檳榔會致癌。

何為“一級致癌物”？資料顯示，IARC將致癌物質(zhì)分為四大類，其中第一類的定義為“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物，如黃麴毒素、砒霜、石棉、六價鉻、二惡英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等?！边@也是IARC關(guān)于致癌物中的最高類別定位。同時，按對人的致癌危險性，IARC對四類致癌物的定義為：一類對人致癌。確證人類致癌物的要求是：有設(shè)計嚴格、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學調(diào)查；有劑量反應(yīng)關(guān)系；另有調(diào)查資料驗證，或動物實驗支持。而對二類、三類、四類的定義則分別為“對人很可能致癌”、“對人的致癌性尚無法分類，即可以對人致癌”以及“對人很可能不致癌”。

即在IARC權(quán)威分類中，對檳榔的定義為“對人致癌”。

四磨湯致癌？引發(fā)口腔癌等多種癌癥

許多研究也表明，經(jīng)常咀嚼檳榔會明顯增加口腔粘膜病變的可能性，提高口腔癌的發(fā)病率。2011年《中華口腔醫(yī)學研究雜志》（電子版）中翦新春，張彥的文章《咀嚼檳榔與口腔黏膜下纖維性變及口腔癌的研究進展》中提到，在檳榔流行的國家和地區(qū)中，口腔癌的發(fā)病率名列前茅。

印度是世界上檳榔消耗的最大國，在印度孟買的一個大規(guī)模的調(diào)查中，有33.0%的人咀嚼不同品牌的檳榔。因此，印度口腔癌的發(fā)病率居世界第一位。在巴布亞新幾內(nèi)亞，接近60%的居民咀嚼檳榔，該國口腔癌的發(fā)病率位居世界第二?？谇话┌l(fā)病率為世界第三的所羅門島，居民咀嚼檳榔比例亦較高。在嚼檳榔盛行的我國臺灣，口腔癌發(fā)病率也很高，其中每10萬男性居民中就有27.4例口腔癌患者。

有研究者通過對152位咀嚼檳榔者和137位不咀嚼檳榔者的分析發(fā)現(xiàn)，84.4%咀嚼檳榔者患有口腔粘膜病變，遠遠高于不咀嚼檳榔者的37.2%。另外一組研究顯示，66%的咀嚼檳榔者有口腔粘膜病變，而不咀嚼檳榔者僅1.5%有口腔粘膜病變，同時在咀嚼檳榔者的口腔粘膜病變中有超過20%為癌前病變。

該文中還提到，檳榔果的致癌性已經(jīng)由許多試驗研究所證實。檳榔果含有5%～40%多酚和幾種生物堿，包括檳榔堿、檳榔次堿、四氫鹽酸和四氫煙酸甲酯。檳榔堿是檳榔中含有的最主要的堿，約為檳榔凈重的1%，而且具有遺傳毒性。

國際病理科學與臨床雜志2011年8月的文章《檳榔堿誘導上皮細胞凋亡》一文中提道：“檳榔堿有明顯的細胞毒性和致畸變能力，可誘導血管內(nèi)皮細胞的凋亡。”

此外，除了口腔癌，根據(jù)我國臺灣的相關(guān)研究，檳榔除與咽癌、喉癌、食道癌等有明顯相關(guān)外，其他諸如與胃癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌等的關(guān)聯(lián)性也是未來急待進一步研究的主題。

值得注意的是，在喜歡嚼食檳榔的中國臺灣地區(qū)，主管部門早就將檳榔對健康的危害不斷宣傳，當?shù)厣踔灵_設(shè)4個小時的免費戒檳班課程，主要以高嚼食率對象為目標，除了宣傳檳榔的危害性之外，并利用自我成長團體方式授予學員各種不同生活技能，以達成高嚼食率學員能戒嚼或減量檳榔的目標。

另外，據(jù)果殼網(wǎng)介紹，在檳榔流行的印度，商業(yè)化生產(chǎn)的檳榔果已被要求貼上明顯的警告標簽，恰如“吸煙有害健康”。在美國，從1976年開始就嚴禁各州之間運輸檳榔果，在加拿大，檳榔產(chǎn)品直接被禁止銷售。

四磨湯致癌？檳榔為四磨湯重要成分

四磨湯是漢森制藥獨家專利產(chǎn)品。據(jù)漢森制藥網(wǎng)站介紹，四磨湯口服液源于明代古方《痘疹金鏡錄》中所載秘方“四磨飲”。該產(chǎn)品在治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良等方面療效顯著，是增強嬰幼兒腸胃功能以及促進產(chǎn)后、腹部手術(shù)后腸功能恢復的首選藥物，也是一種目前市場上唯一的復合型腸胃動力藥，多次被評為“湖南名牌產(chǎn)品”、并多次榮獲“湖南省產(chǎn)品質(zhì)量獎”。

四磨湯對于漢森制藥有著至關(guān)重要的作用，是其銷售收入的主要構(gòu)成部分。數(shù)據(jù)顯示，四磨湯2007～2012年的銷售收入分別為1.10億元、1.63億元、2.01億元、2.41億元、2.77億元、3.36億元，占同期主營業(yè)務(wù)收入分別為65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%。從數(shù)據(jù)來看，四磨湯近年來占漢森制藥收入的六成以上，且銷售收入在逐年增加。

2010年5月25日漢森制藥登陸A股市場，募資資金6.8億元，超募資金為5.02億元。募集資金的主要用途為口服液及膠囊生產(chǎn)線技術(shù)改造工程項目，預(yù)計投資總額1.55億元，項目規(guī)模包括2億支四磨湯口服液、0.5億粒銀杏葉膠囊、0.5億?？s泉膠囊。去年10月，漢森制藥對募投項目追加投資1.31億元，該項目總投資額為2.86億元。

然而就是這樣一個“明星產(chǎn)品”，背后卻藏著含有一級致癌物的事實。

從漢森制藥四磨湯口服液的網(wǎng)站中，四磨湯口服液說明書中對該產(chǎn)品的成份介紹為木香、枳殼、檳榔、烏藥，其中檳榔赫然列于成份中的第三位！然而將一級致癌物作為原料的產(chǎn)品，卻在整個說明書中對其致癌性只字未提。四磨湯說明書中不良反應(yīng)里的說法是“尚不明確”，而禁忌中僅提到了“孕婦、腸梗阻、腸道腫瘤、消化道術(shù)后禁用”。

檳榔于2003年即被IARC認定為一級致癌物，但在2010年漢森制藥上市的招股說明書中并未有檳榔致癌的表述。漢森制藥招股說明書中，對其生產(chǎn)所需的主要中藥材的表述為“均為常規(guī)普通產(chǎn)品，價廉易得。”在四磨湯口服液的市場前景中，提到檳榔導滯、殺蟲、利水，但未提及檳榔的毒性。

更值得注意的是，四磨湯的一大消費群體竟為嬰幼兒。在四磨湯口服液說明書的功能主治一欄寫到：“順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù)后促進腸胃功能的恢復?！痹谟梅ㄓ昧恐校惨?guī)定了嬰幼兒的用量，其中新生兒一次3～5ml，一日3次，療程2天；幼兒一次10ml，一日3次，療程3～5天。

而在四磨湯網(wǎng)站中一幅巨大的宣傳頁面中，也有“呵護寶寶腸胃健康，促進消化吸收”的字樣，且四磨湯也有專門針對嬰幼兒的包裝盒。可以看出，四磨湯首將嬰幼兒定為第一消費群體。

據(jù)四川一位不愿具名的醫(yī)生介紹，嬰幼兒各方面還沒有發(fā)育成熟，抵抗力差，很多藥物若含有不同化學成分物質(zhì)，如果不注意使用對于嬰幼兒的發(fā)育都可能會有不良影響。

四磨湯致癌？廠方稱安全有效處方源于宋代

對于被斥四磨湯含致癌物，湖南漢森制藥股份有限公司25日晚間回應(yīng)稱，其產(chǎn)品四磨湯口服液試驗結(jié)果均表明用藥安全有效，“請廣大患者放心使用”。

湖南漢森制藥股份有限公司以生產(chǎn)中西藥制劑為主，化學合成藥為輔，四磨湯口服液為該公司主導產(chǎn)品之一。據(jù)其介紹，檳榔是四磨湯口服液其中的的一味藥材，為四大南藥之一，一直收錄于《中國藥典》。四磨湯口服液被國家科技部選定為國家“973”重大基礎(chǔ)研究課題。

網(wǎng)絡(luò)報道稱，IARC（國際癌癥研究機構(gòu)）在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認定檳榔為一級致癌物。

漢森公司表示，經(jīng)查證，原文是針對咀嚼檳榔與人類口腔癌、食道癌、咽喉癌之間聯(lián)系的綜述，顯示咀嚼檳榔因檳榔中的成分在口腔內(nèi)發(fā)生酶代謝，產(chǎn)生氮氧化合物，刺激口腔，致口腔粘膜下纖維化，可能誘發(fā)口腔癌。“該報道把世界多個地區(qū)民間經(jīng)常嚼食檳榔與服用經(jīng)過嚴格臨床試驗和毒理試驗后安全有效的純中藥制劑混為一談，是不負責任的，在社會上造成較大影響。”

漢森公司解釋稱，四磨湯口服液的檳榔用藥部位為成熟干燥種子，咀嚼檳榔為幼果，取用部位與使用方法完全不同。中成藥處方中含檳榔的品種較多，其中有多種小兒用藥，至今未見致癌性報道。

漢森公司介紹，四磨湯口服液按國家相關(guān)規(guī)定進行了466例臨床試驗。其中嬰幼兒乳食內(nèi)滯證120例，嬰兒組（3月-1歲）40例，幼兒組（1-6歲）80例。成人功能性消化不良240例。術(shù)后促進胃腸功能恢復106例?！霸囼灲Y(jié)果均表明用藥安全有效，請廣大患者放心使用”。

據(jù)介紹，四磨湯口服液是一種快速排除胃腸積滯，全面增強、調(diào)理消化機能的特效驗方，處方源于宋代《嚴氏濟生方》，組方為烏藥、人參、沉香、檳榔。明代《痘疹金鏡錄》在宋代《嚴氏濟生方》基礎(chǔ)上進行配方增減，組方為檳榔、木香、枳殼、烏藥，在民間廣泛使用。漢森公司對外稱，四磨湯口服液是在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導下，運用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而成，主要用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù)后促進腸胃功能的恢復。

據(jù)了解，迄今為止，漢森公司未接到有關(guān)漢森四磨湯產(chǎn)品質(zhì)量以及不良反應(yīng)等方面的任何通知和質(zhì)詢。因此，廠方表示不存在產(chǎn)品下架的問題。