胎兒先天性畸形的原因有哪些?
胎兒先天畸形是指由于內(nèi)在的異常發(fā)育而引起的器官或身體某部位的形態(tài)學(xué)缺陷,又稱為出生缺陷。人類具有較高的出生缺陷率,國外發(fā)病率約15%。,國內(nèi)發(fā)病率約為l3.7‰。出生缺陷發(fā)生順序依次為:無腦兒(anencephalus)、腦積水(hydrocephalus)、開放性脊柱裂(bifid spine)、腦脊膜膨出(meningocele)、唇裂、腭裂(deft palate)、先天性心臟病(congenital heart disease)、21三體綜合征(21一trisomy syndrome)、腹裂(celoschisis)及腦膨出(eneepha locele)。那么,胎兒先天性畸形的原因有哪些?
一、遺傳因素形態(tài)發(fā)生是受遺傳因素控制的,先天畸形的發(fā)生絕大多數(shù)與遺傳有關(guān),如染色體畸變、單基因遺傳、多基因遺傳等。
二、環(huán)境中的一些物質(zhì)可以造成胎兒畸形。
在分析某個致畸因子的致畸風(fēng)險時,應(yīng)該考慮該致畸因子的作用強(qiáng)弱、劑量大小、持續(xù)時間、孕母的遺傳背景以及當(dāng)時的孕齡等。常見的致畸因子有:
1、輻射:
其中離子電磁輻射有較強(qiáng)的致畸作用,包括α、β、γ和X射線,其致畸作用與各射線的穿透力有關(guān)。日常,人們都或多或少地接觸射線,有的人還因居住環(huán)境或職業(yè)關(guān)系可能接觸更多的射線,但對其致畸作用要具體分析。非電離性輻射,包括短波、微波及紫外線等,其致畸作用較弱。其中紫外線對DNA修復(fù)機(jī)制有缺陷的患者是一種致突變因子。
2、X線:
一般說,診斷性X線檢查,對胎兒的危害不大,但也與照射部位有關(guān),例如膽囊造影只使胎兒接受0.000006Sv(注:Sv是劑量當(dāng)量單位,1Sv=100rem);而鈉灌腸造影檢查,由于直接照射骨盆,則可使胎兒接受0.0035Sv。另外,治療劑量要大得多。治療腦腫瘤、乳腺癌(單側(cè))均可使胎兒接受0.09Sv,治療肺癌可接受0.25Sv。所以,用于治療的X線有致畸的危險。
3、同位素:
各種組織對不同的同位素吸收量不同,例如口服5mci的131I,甲狀腺可接受100Sv,而性腺只有0.12Sv;口服4mci 32P,有1.0Sv進(jìn)入骨髓、肝、脾,而其他部位則不過0.1Sv。另外,胎兒對同位素的吸收程度還與胎齡有關(guān),例如胎兒在第10周,從循環(huán)中結(jié)合的碘比母親甲狀腺結(jié)合的還要多。因此孕婦必須用放射性碘進(jìn)行診斷時,應(yīng)在胎齡第5~6周之前進(jìn)行,即在胎兒甲狀腺分化之前完成。
X線、同位素、還有其他外源性離子輻射對分裂細(xì)胞的影響,包括殺傷細(xì)胞、抑制有絲分裂、改變細(xì)胞的正常遷移和彼此聯(lián)系,以及造成染色體畸變和基因突變等。植入前期,大劑量照射可導(dǎo)致胚胎死亡,這是由于致死性染色體畸變或細(xì)胞分化受損所致。胚胎兩周后的任何時期接受超過1.0Sv的射線,均可造成器官畸形或生長受阻,其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為敏感,0.25Sv時就可發(fā)生小頭畸形,智力低下,有實驗證明,不伴有神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)常的其他畸形,則可謂并非由輻射引起,此劑量目前為大多數(shù)所接受的致畸劑量標(biāo)準(zhǔn),胎兒接受0.25Sv以上的照射,有致畸危險。美國學(xué)者大多數(shù)以0.1Sv作為閾值來推斷致畸危險。有時盡管不發(fā)生畸形,但輕微的損傷可引起智商降低,將來癌變也很難排除與輻射的關(guān)系。
三、病毒和感染可致畸
病毒感染有風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒感染、水痘及單純皰疹B。其他病毒感染的致畸問題,目前尚無足夠的證據(jù)?;蝺菏欠衽c感染有關(guān),可通過檢查IgM來判定,受感染的新生兒IgM上升。也可進(jìn)行病原基因檢測。
1、風(fēng)疹:
前四周受感染,致畸危險為61%,5~8周時為26%,9~10周時為6%。風(fēng)疹綜合征的畸形包括眼、耳、心、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、肝和骨。神經(jīng)系統(tǒng)損傷如小頭、智力低下,眼的缺陷方面有視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、青光眼、小眼球等。
2、水痘:
致畸危害只是在胚胎前16周或產(chǎn)前4天之內(nèi)發(fā)生。前16周感染,可致畸,包括眼的缺陷如白內(nèi)障、小眼球、視神經(jīng)萎縮以及腦損傷和肢體發(fā)育不全等。分娩前4天孕婦感染水痘,有20%的新生兒死亡。
3、巨細(xì)胞病毒感染:
大約有10%的感染胎兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。可有智力減低、耳聾。還可有低出生體重、小頭、肝脾腫大及血小板減少性紫癜、視神經(jīng)萎縮等。進(jìn)行病毒分離和尿中脫落細(xì)胞查找病毒包涵體,均可證明感染的存在。
4、弓形蟲感染:
主要表現(xiàn)為眼的疾患,90%有脈絡(luò)膜炎,50%~60%有癲癇、小頭和腦積水。即使感染得到控制,也常遺留眼或腦的損害。
四、化學(xué)藥物
苯妥英鈉可致成輕、中度生長發(fā)育及智力障礙。妊娠期服用此藥,胎兒致畸危險為1/10~1/3。三甲雙酮(抗癲癇藥)會造成胎兒智力低下、發(fā)育緩慢、面部發(fā)育不良、唇腭裂、房間隔缺損及兩性畸形。孕婦服用丙酮芐羥香豆素(抗凝劑),可引起胎兒軟骨發(fā)育不良,多表現(xiàn)為低出生體重及智力低下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常。早孕婦女服用此藥,胎兒約1/3發(fā)生畸形。氨基蝶呤(抗葉酸劑),曾被用于進(jìn)行人工流產(chǎn),未流產(chǎn)者可造成胎兒多發(fā)畸形,其衍生物氨甲蝶呤有同樣致畸作用。在抗生素藥物方面,四環(huán)素可與骨鹽形成復(fù)合物,使牙變色;鏈霉素可致胎兒耳聾。激素方面,雄激素去甲睪丸酮衍生物用于避孕,可使女胎男性化,對男胎無不利影響;雌激素復(fù)合物氯菧酚胺可致畸,使非整倍體增加,可出現(xiàn)椎骨、心臟、肢體的畸形;皮質(zhì)激素有誘發(fā)缺肢、先天性心臟病的報道;胰島素可使神經(jīng)管缺陷增多,還可造成先天性心臟病和肢體缺陷。
(責(zé)任編輯:李雪 )
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