本病大多嬰兒時(shí)即發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、虛弱、腹內(nèi)結(jié)塊。發(fā)育遲滯等，重型多生長(zhǎng)發(fā)育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年并能參加勞動(dòng)，倘注意節(jié)勞及飲食起居，可以減少并發(fā)癥、改善癥狀。那么地中海貧血的診斷依據(jù)是什么呢？

一、常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、缺鐵性貧血：輕型地中海貧血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。

2、傳染性肝炎或肝硬化：因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數(shù)病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過(guò)病史詢問(wèn)、家族調(diào)查以及紅細(xì)胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。

二、基因檢測(cè)是診斷

1、血象：呈小細(xì)胞低色素貧血，輕重不一，嚴(yán)重者血紅蛋白可達(dá) 20 ～ 30g / L 。網(wǎng)織紅細(xì)胞增高，外周血中可見(jiàn)有核紅細(xì)胞。紅細(xì)胞常大小不等、中心淡染擴(kuò)大，靶形紅細(xì)胞多見(jiàn)。純合于地中海貧血及血紅蛋白 H 病的紅細(xì)胞經(jīng)煌焦油藍(lán)孵育后可見(jiàn)到 a 鏈包涵物及 HbH 包含物。白細(xì)胞、血小板一般正常。

2、骨髓象：有貧血者呈紅系增生性改變，細(xì)胞外鐵增多。重型β地中海貧血電鏡下可查見(jiàn) a 肽鏈變性珠蛋白小體。

3、紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)：均有不同程度的滲透脆性減低，尤以病情嚴(yán)重者為著。

4、血紅蛋白分析與測(cè)定：

① HbH ：地中海貧血中以 HbH 為主要不穩(wěn)定 Hb ，用煌焦油藍(lán)共同孵育 2h 可使 Hb 變?yōu)樽冃灾榈鞍仔◇w，為藍(lán)色球形折光小體；應(yīng)用異丙醇孵育則立即出現(xiàn)沉淀（正常出需 40min），呈顆粒狀或片狀。但有時(shí)可有假陽(yáng)性，且 HbH 和 G6PD 缺乏的 Hb 亦可有陽(yáng)性結(jié)果。

② HbH ：β地中海貧血患者 HbH 含量約為 30 %～ 60 %。常用抗堿性檢查，正常值< 2 。 2 %，新生兒可達(dá) 70 %以上， 6 ～ 12 個(gè)月后接近成人，有假陽(yáng)性。另外，利用 HbF 的抗酸性，在 pH 低時(shí)不易被洗脫而觀察到 HbF 在細(xì)胞內(nèi)呈不均勻分布。

③ HbA2 ：將醋酸纖維薄膜電泳上的 HbA 和 HbA2 分別剪下，將 Hb 洗脫用光度計(jì)比色（波長(zhǎng)413nm的721型分光光度計(jì)），計(jì)算 HbA2 含量，正常值< 3.5 %。

5、DNA 分析：

①寡核苷酸探針雜交：人工合成已知的點(diǎn)突變 DNA 序列互補(bǔ)的寡核苷酸探針及相應(yīng)片段的正常β基因探針，與患者 DNA 片段雜交，可測(cè)出患者是否具有已知的β地中海突變點(diǎn)。

②聚合酶鏈反應(yīng)：利用聚合酶鏈反應(yīng)，將 DNA 在體外擴(kuò)增至數(shù)十萬(wàn)倍。用擴(kuò)增的 DNA 進(jìn)行上述各種分析，可提高基因診斷的敏感性。

6、肽鏈測(cè)定及α鏈與β鏈合成速度測(cè)定：正常時(shí)α與β鏈合成速度大致相等（a/β=1.0 ）。而地中海貧血時(shí)有不同程度的比例失衡。另外應(yīng)用 8M 尿素進(jìn)行肽鏈裂解，使α鏈和β鏈分開，可分別檢測(cè)各肽鏈的病變。