須與類白血病反應(yīng)、再生障礙性貧血、傳染性單核細胞增多癥、骨髓增生異常綜合征（MDS）、其他惡性腫瘤（如神經(jīng)母細胞瘤等）、骨髓外造血反應(yīng)（雅克什貧血、骨髓纖維化及大理石骨病等）鑒別。臨床上出現(xiàn)典型的癥狀、體征、外周血中查見白血病細胞，骨髓中原始加幼稚細胞≥30%，此時診斷急性白血病并不困難。若是發(fā)病初期癥狀、體征并不典型，外周血不見原幼細胞，此時診斷有一定難度，應(yīng)與下列疾病進行鑒別診斷。

1、類白血病反應(yīng) 

外周血白細胞增多、顯著增多和（或）出現(xiàn)幼稚白細胞者稱為類白血病反應(yīng)，通常有感染、中毒、腫瘤、失血、溶血、藥物等原因。粒、單核細胞類白血病反應(yīng)中常有白細胞顯著增加，又有外周血中出現(xiàn)幼稚白細胞，但前者中性粒細胞堿性磷酸酶積分顯著增高。淋巴細胞性外周血白細胞可輕度增加，但出現(xiàn)幼稚淋巴細胞。一般而言，去除誘因后類白血病反應(yīng)即可恢復正常，而且通常類白血病反應(yīng)外周血中紅細胞及血小板不受影響，骨髓無白血病樣改變。臨床上偶有病例的類白血病反應(yīng)，難與白血病鑒別，此時宜嚴密觀察，輔以免疫、遺傳等方法仔細區(qū)別。

2、再生障礙性貧血 

本病臨床有貧血、出血、發(fā)熱、全血象降低，易與低增生性白血病混淆，但是本病肝、脾、淋巴結(jié)不腫大，骨髓增生低下而無原始、幼稚細胞比例增高現(xiàn)象。

3、惡性組織細胞病

 本病是單核-巨噬細胞系統(tǒng)惡性增殖性疾病，臨床上可出現(xiàn)發(fā)熱，貧血，出血，肝、脾和淋巴結(jié)腫大，以及全身廣泛浸潤性病變，很難與白血病鑒別。外周血象也與白血病相似，出現(xiàn)Hb和BPC下降，白細胞降低者超過半數(shù)，且可發(fā)現(xiàn)幼稚紅細胞和幼稚粒細胞，只是若發(fā)現(xiàn)惡性組織細胞則高度提示本病。骨髓增生活躍或減低，網(wǎng)狀細胞增多，可見到多少不等的組織細胞，按形態(tài)可分為一般異常組織細胞、單核樣組織細胞、淋巴樣組織細胞、多核巨型組織細胞和吞噬型組織細胞，如果見到大量吞噬型組織細胞且出現(xiàn)一般異常組織細胞，則支持診斷本病。惡性組織細胞增生癥缺乏特異性診斷手段，骨髓象支持而臨床不符合者不能診斷，反之臨床支持而骨髓象不符合者不能排除診斷，所以本病依靠綜合分析診斷，有時骨髓及淋巴結(jié)等活檢可以提供一定證據(jù)。

4、傳染性單核細胞增多癥

 本癥為EB（Epstein-Barr）病毒感染所致。臨床有發(fā)熱，皮疹，咽峽炎，肝、脾、淋巴結(jié)腫大；血象白細胞增高以淋巴細胞升高為主，且變異淋巴細胞常達10%以上。臨床表現(xiàn)及血象易與急白相混淆，但本癥恢復快，骨髓象無原幼淋巴細胞出現(xiàn)，檢測EBV特異性抗體如EBV-VCA-IgM等可確診。

5、骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS） 

是一組因造血干細胞受損而致骨髓病態(tài)造血和功能紊亂性疾病。本病以貧血為主要表現(xiàn)，可伴有不同程度的出血、肝脾淋巴結(jié)腫大，少數(shù)病例還有骨痛。MDS不僅應(yīng)與急性白血病相鑒別，而且有20%～30%的病例最終轉(zhuǎn)變成急性白血病。本癥骨髓象呈現(xiàn)三系或二系或任一系的病態(tài)造血，紅系如比例過高（>60%）或過低（<5%），出現(xiàn)環(huán)鐵粒幼紅細胞、核分葉、碎裂或多核等紅細胞。巨核系可出現(xiàn)淋巴樣小巨核、單圓核小巨核、多圓核巨核細胞等。粒-單核系可見原粒或幼單核細胞增多和形態(tài)改變，但是原始細胞（或原單+幼單）的比例<30%，因而不能診為急性白血病。