圍產(chǎn)期用藥與畸胎
孕婦用藥是否會(huì)發(fā)生胎兒畸形?這是許多孕婦關(guān)心的問(wèn)題。在回答此問(wèn)題之前,筆者想為讀者提供二個(gè)真實(shí)的病例。其一是二年前筆者在門診診治過(guò)的一位香港同胞,她懷孕3個(gè)余月,患支氣管擴(kuò)張癥,反復(fù)感染、咯血。香港的醫(yī)生勸她中止妊娠,及早作人工流產(chǎn)手術(shù),其理由是認(rèn)為用藥治療支氣管擴(kuò)張感染,有可能造成胎兒畸形。但是這位病者和家屬很想生下這個(gè)孩子,不同意“打胎”。她由于怕用藥致畸胎,不敢用藥治療,結(jié)果經(jīng)常反復(fù)咯血、發(fā)熱、咳大量膿痰,體重日漸減輕而來(lái)我院就診,尋求解決良策。后經(jīng)我們選用適當(dāng)?shù)乃幬锟刂破渲夤軘U(kuò)張感染,咯血停止了,讓她繼續(xù)妊娠。一年后她回來(lái)復(fù)查。高興地獲知她已經(jīng)做了媽媽,嬰孩生長(zhǎng)發(fā)育良好。其二是去年我院收治一位重癥支氣管哮喘的患者。過(guò)去她由于妊娠期間發(fā)生嚴(yán)重的哮喘,被迫中止妊娠。這次妊娠已3個(gè)余月,在一次感冒后,哮喘癥狀加劇?;颊咭蚺掠盟幒笾率够?,不敢服用消炎平喘藥物,其后發(fā)展為嚴(yán)重哮喘持續(xù)了4天,不能進(jìn)食、端坐呼吸、神志模糊。幸經(jīng)大力搶救而轉(zhuǎn)危為安。現(xiàn)此位患者在醫(yī)生指導(dǎo)下治療哮喘,妊娠經(jīng)過(guò)順利??梢?jiàn),只要用藥合理,圍產(chǎn)期用藥也是安全的。問(wèn)題是如何指導(dǎo)用藥。
所謂圍產(chǎn)期是指分娩前28周左右至產(chǎn)后1周左右的時(shí)期,它包括胎兒生長(zhǎng)、發(fā)育到出生的階段。由于此期母體和胎兒均具有特殊的生理機(jī)能,故用藥與一般婦女不同。原來(lái)胎兒與母體的聯(lián)系,主要是靠胎盤(俗稱胞衣)進(jìn)行血液與物質(zhì)交換的。孕婦用藥后,能否通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒,主要與藥物的分子量大小以及藥物與母體血漿蛋白結(jié)合力大小有密切關(guān)系。一般來(lái)說(shuō),小分子藥物較大分子藥物易于通過(guò)胎盤,分子量超過(guò)1000則很難通過(guò)胎盤;當(dāng)藥物同血漿蛋白結(jié)合成大分子物質(zhì),可妨礙藥物通過(guò)胎盤。因此,藥物在母體血漿蛋白結(jié)合增多,可減少進(jìn)入胎兒。
?。叮澳甏?,歐美國(guó)家曾盛行用反應(yīng)停治療孕婦的妊娠反應(yīng),曾由于引起畸胎事件震動(dòng)世界。嗣后,醫(yī)藥界對(duì)藥物的致畸作用預(yù)以高度重視,進(jìn)行了廣泛的研究?,F(xiàn)已認(rèn)為在妊娠后第20~36天服藥較易發(fā)生畸胎。一般來(lái)說(shuō),在妊娠的前3個(gè)月,由于受精卵的胚胎發(fā)育未成熟,易受藥物影響致畸形。當(dāng)妊娠4個(gè)月以上胎兒各器官已形成,藥物已不再有致畸作用了。
通過(guò)研究證明,以下藥物亦有可能發(fā)生畸胎作用,在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)慎用或禁用:
(1)抗腫瘤藥物:氨甲喋呤可致畸胎(無(wú)腦兒、腦積水或腭裂);馬利蘭等可致多發(fā)性畸形;6-硫基嘌呤可致腦積水;環(huán)磷酰胺、氮芥、長(zhǎng)春鹼等藥有致畸作用。
?。ǎ玻┛固悄虿∷?,如甲磺丁脲和氯磺丙脲能引起死胎或多發(fā)性畸形和兔唇。
?。ǎ常┛汞懰幦缫野粪奏?、氯喹可致胎兒耳聾、腦積水和四肢缺陷畸形。
(4)抗癲癇藥,如苯妥英鈉、苯巴比妥均可引起胎兒腭裂和兔唇。
?。ǎ担╂?zhèn)靜安定藥;如氯丙嗪(冬眠靈)、眠爾通、安定和利眠寧均可導(dǎo)致畸胎,丙咪嗪可使胎兒骨畸形和兔唇。
此外,有些藥物如鏈霉素、利福平、甲氧硫胺嘧啶(TMP)、磺胺、敏克靜、安其敏、甲狀腺素、煙酰胺、氯噻酮等,亦有可能引起畸胎,在妊娠早期應(yīng)避免使用。四環(huán)素在孕婦服用后,可引起新生兒手指畸形、先天性白內(nèi)障、骨生長(zhǎng)障礙、牙齒著色和釉質(zhì)發(fā)育不全,也應(yīng)禁用。
為防止孕婦用藥所致的畸胎建議注意以下幾點(diǎn):(1)在妊娠前3個(gè)月應(yīng)避免使用藥物,尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物。(2)對(duì)一些新藥要慎用或禁用,因它有無(wú)致畸胎作用還不明確,要經(jīng)過(guò)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間才顯示出來(lái)。因此,妊娠婦女最穩(wěn)當(dāng)?shù)挠盟庌k法是選用一些通常認(rèn)為無(wú)致畸胎作用的老藥。如呼吸道感染時(shí)可選用紅霉素或青霉素。哮喘可選用氨茶堿口服或靜脈注射。腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)嚴(yán)重的哮喘亦可使用,但不宜長(zhǎng)期應(yīng)用,以免抑制胎兒的腎上腺皮質(zhì)的發(fā)育。
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