典型和晚期漿細(xì)胞瘤診斷容易，但早期的漿細(xì)胞瘤診斷困難。漿細(xì)胞瘤于早期可無疼痛，只有輕微的或不明顯的體征，這種狀況可持續(xù)數(shù)月，甚至數(shù)年。

在臨床上如40歲以上的患者出現(xiàn)骨骼隱痛或彌漫性下腰痛、乏力、蒼白、輕度體重下降，應(yīng)懷疑骨髓瘤的可能。

為確診漿細(xì)胞瘤，常需行的檢查有顱骨、脊柱、骨盆和肢體近端的X線片，骨掃描，血清蛋白電泳和免疫蛋白電泳（鈣血癥尿酸血癥），尋找Bence-Jones蛋白尿蛋白和24小時尿的蛋白電泳（腎清除率），胸骨和髂骨的骨髓穿刺，于明顯溶骨的病例、有脊髓壓迫癥的病例和單發(fā)性漿細(xì)胞瘤的病例中可行切開或針吸活檢。

血清免疫蛋白電泳是最重要的診斷性檢查，在大多數(shù)病例可顯示球蛋白的異常，單發(fā)性和彌漫性漿細(xì)胞瘤病例很少為陰性。尿蛋白電泳在血清蛋白電泳為陰性的情況下可為陽性。

骨髓穿刺在病變的初期或單發(fā)性病變中可為陰性。骨髓穿刺結(jié)果只能顯示未分化的不典型成分，如僅有骨髓穿刺結(jié)果，則可誤診為淋巴瘤。

在漿細(xì)胞瘤的初期，診斷不明確時，骨髓涂片常能確診，但陰性并不能除外漿細(xì)胞瘤的可能。如果涂片有3%的漿細(xì)胞，就應(yīng)懷疑漿細(xì)胞瘤的可能；如果有10%的漿，漿細(xì)胞瘤的可能性很大，但也可因肝臟感染或癌的骨轉(zhuǎn)移瘤而引起彌漫性或轉(zhuǎn)移灶周圍的骨髓中的漿細(xì)胞增加；如果漿細(xì)胞百分比更高最高可達(dá)70%且在典型的漿細(xì)胞，旁邊有異型漿細(xì)胞，如含大核或雙核的漿細(xì)胞或不成熟、不典型的漿細(xì)胞，可確診為漿細(xì)胞瘤。漿細(xì)胞瘤的病程越進(jìn)展，其細(xì)胞學(xué)的陽性發(fā)現(xiàn)率就越高。