前列腺癌的癥狀表現(xiàn) 治療方法及病理分期
前列腺癌目前僅有手術和放療有希望治愈前列腺癌,但僅有少數(shù)患者適合這兩種治療;很多療法僅僅是姑息性的,可緩解癥狀,并不會延長患者的存活期。因此,在治療前應綜合各方面因素制定合理治療方案。目前,臨床上常用的治療方法有以下幾種:
手術治療前列腺癌:是目前前列腺癌的首選方法,是唯一可以根治前列腺癌的方法,能否治愈取決于能否早期診斷。早期前列腺癌患者,經(jīng)根治性手術治療預后良好。由于我國前列腺癌患者多發(fā)現(xiàn)較晚,往往錯過手術時機;前列腺癌確診患者多為老年人,而根治性手術多損傷較大,整體治療效果并不理想。
四種常見手術方式
經(jīng)尿道切除術(TUR):經(jīng)尿道切除術是減輕膀胱口梗阻的最佳手術,對于C期病變,TUR只能使其癥狀緩解,改善患者的生存質量,但對治愈無意義,
根治性前列腺切除術:本手術主要應用于A期和B期的前列腺癌患者,對部分患者而言,根治性手術意味著前列腺癌的治愈。但臨床適合行根治性前列腺切除術的患者很少,患者往往在確診時已錯過最佳時機。根治性手術途徑有經(jīng)會陰前列腺切除術和經(jīng)恥骨后前列腺切除術2種。
擴大的根治性前列腺切除術:指將局部腫瘸廣泛切除,并注意切除膀胱基底、精囊和輸精管的殘余部分、膀胱后筋膜及尿生殖膈。但研究表明,擴大根治并不意味著能延長患者的生存期,現(xiàn)多不采用。
膀胱前列腺切除術和盆腔清門:主要指擴大膀胱前列腺根治性切除術加尿流改道及盆腔內臟器根治切除,這種手術破壞性大,手術并發(fā)癥和死亡率高,只用于嚴格選擇的年輕人,其臨床價值有待進一步探討。
外科治療宜早不宜遲
晚期前列腺癌,有可能不能完整切除甚至根本不能切除;再有到晚期多有局部淋巴轉移或遠膈臟器轉移,即使經(jīng)醫(yī)生精心治療能手術切除前列腺癌病灶,但對轉移灶的治療也只能靠放療、化療來緩解腫瘤生長,達不到根治的效果。
放射療法
放療已成為一種可治愈局限性前列腺癌的方法,具療效確切、適應癥廣和并發(fā)癥少等優(yōu)點,適用于各期前列腺腫瘤的治療。早期患者通過放射治療,病情局部控制率和10年生存率與前列腺根治手術相似。近年來三維適形放射治療、調強放療技術的發(fā)展,使得局部腫瘤照射劑量進一步降低,精準率進一步提高,同時顯著降低胃腸道、泌尿系統(tǒng)毒性風險,因而成為目前推薦的治療手段。
常用的四種放療方法:
外照射法:患者年齡較輕,且前列腺為多病灶、分化差的腫瘤,即使為T0期,也大多數(shù)采用外照射法p;T3期為外照射法的適應癥。
內照射法:治療根據(jù)放射源和使用方式的不同,又可以分為放射性局部浸透和組織間插植放療。前者主要適用于伴淋巴管、精囊早期浸潤的腫瘤患者,或用于經(jīng)趾骨后手術浸透放療。后者只適用于A2期,B期及部分C期的患者。
外照射與內照射聯(lián)合放療:單純應用植入性內照射放療,如局部劑量過高對周圍正常組織損傷嚴重,因而采用內、外照射聯(lián)合放療。
姑息性放療:由于前列腺癌的患者常常發(fā)生骨轉移和骨痛,應用外照射低劑量療法,可有效地緩解疼痛癥狀。
化學治療
化療是作為晚期前列腺癌患者的輔助治療,主要用于已行手術或放療、局部腫瘤已經(jīng)消除的患者,應用化療藥物消除潛在的、目前尚無法探測的小病灶;或用于晚期前列癌不能手術治療的患者。化療藥物單獨應用不能治愈原發(fā)病灶,輔助化療可以延長患者術后的生存期。目前認為環(huán)磷酰胺是化療藥物中比較有效的一種。
抗腫瘤化學藥物治療前列腺癌是近幾年才受到重視的,主要是因為前列腺癌中有20%~30%不依賴雄激素,故有非激素化學治療的必要性,晚期轉移性前列腺癌,經(jīng)內分泌治療或放療失敗后,可采用化療。
化療作為前列腺癌治療方案的一個組成部分,在應用手術或放療去除局部病灶后,通過化療消滅潛在的、日前尚無法探測的小病灶。
研究表明,轉移性前列腺癌用內分泌治療后病情仍進行性加重者,使用化療藥物后,無論客觀指標還是主觀癥狀都可明顯改善。單純化療雖不能治愈原發(fā)病灶,但可延長患者術后生存期,有效率為20%~40%?;熥鳛橐环N治療手段,雖對于前列腺癌的治療沒有內分泌治療及放療效果好,但作為輔助性治療有時可以起到內分泌治療及放療無法替代的效果。
聯(lián)合化療或成腫瘤化療治療新方向
幾種化療藥物聯(lián)合使用,以達到較好的治療效果,叫聯(lián)合化疔,有如下優(yōu)點:
由于不同的藥物各自的抗癌機理不同,故可得到較單一用藥更寬的抗癌譜;
選用作用于不同細胞周期的藥物聯(lián)合用藥,可克服不同細胞生長周期的癌細胞對不同化療藥敏感性的差異;
選用具有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合用藥,可使抗癌療效提高:
具有不同毒性作用的藥物聯(lián)合后,可減少總的毒副用并增強抗癌效果。
基于這些優(yōu)點,針對腫瘤的聯(lián)合化療已被臨床廣泛釆用。
化療副作用的影響
化療藥物的細胞毒作用越強,使用劑量越大,對腫瘤細胞的殺傷作用越強,但化療藥物的作用特點是針對所有細胞的DNA,并不能特異性針對異常生長的癌細胞發(fā)揮作用,即其藥效作用是沒有選擇性的,所以化療藥物對腫瘤細胞和正常細胞(如造血細胞,免疫細胞,胃腸道細胞,肝腎細胞)的殺傷作用是等同的,這就導致了化療嚴重的毒副作用。比如患者在化療后白細胞減少,免疫力降低,胃腸道反應使病人惡心嘔吐,幾乎不能進食,嚴重者還會造成肝腎功能損害。
化療副作用的消除方法
多種扶正類中藥對化療副作用有良好的減輕和抑制作用,已得到現(xiàn)代藥理研究證實,如高濃縮的靈芝制劑可用于化療的協(xié)同治療,起到增效減毒作用。如果用藥到位,有些患者甚至可以實現(xiàn)零毒化療。
內分泌治療
男性激素水平降低可使成人前列腺上皮萎縮,使前列腺癌癥狀明顯緩解,因此廣泛用于治療前列腺癌。其治療方法包括睪丸切除,應用雌激素、抗雄激素、腎上腺皮質激素,腎上腺切除,抑制垂體等。在臨床上內分泌治療可以使激素依賴性前列腺癌體積明顯縮小,梗阻癥狀顯著緩解,但對患者總的生存期卻無明顯延長。
前列腺癌的內分泌治療的方式
雌激素治療:雌激素能直接抑制睪丸類固醇激素的生成,并影響前列腺細胞代謝,使腺體萎縮。比較常用的藥物有己烯雌酚,每日2~5毫克:主要不良反應為乳房發(fā)育、惡心、嘔吐等,大劑量應用可以引起心血管并發(fā)癥。
抗雄激素治療:主要藥物有磷酸雌二醇氮芥、氨基導眠能、甲基氨地孕酮等,應在醫(yī)生指導下服用:
睪丸切除
腎上腺皮質激素治療:可抑制腎腺產(chǎn)生雄激素,從而治療前列腺癌。
腎上腺切除:理論上腎上腺切除可以使雄激素產(chǎn)生明顯減少,腫瘤細胞萎縮,但腎上腺切除是一種非常危險的手術,臨床上極少應用。
中藥治療
前列腺癌發(fā)病隱匿,早期臨床癥狀常不典型。因此,大多數(shù)前列腺癌患者確診時已發(fā)生轉移或進入晚期。目前,80%以上晚期患者在臨床上使用雄激素阻斷治療,但這是一種有爭議的并且療效不明確的治療手段。超過半數(shù)的晚期患者在接受化療藥物、靶向治療后(如紫杉醇或多烯紫杉醇),很快會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,不得不采用其他的姑息療法,如使用磷酸雌二醇氮芥(EMP)以及類固醇進行治療,但是臨床效果令人失望,大約有半數(shù)以上的患者在1~2年內死亡。
中藥治療腫瘤作用機制研究
近年來,研究表明,中藥治療前列腺癌主要是通過抑制前列腺癌的增殖、誘導前列腺癌細胞凋亡、阻滯細胞周期進程、誘導癌細胞凋亡、抑制前列腺癌的侵襲與遷移、抑制前列腺癌細胞血管形成等機制來實現(xiàn)的。以中藥靈芝為例,其抗癌機理作用如下:
a、靈芝多糖成分增強多種免疫細胞功能:如通過增強樹突細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞(NK)和B細胞、T細胞功能,殺死腫瘤細胞,或促進免疫細胞分泌對腫瘤細胞具有細胞毒作用的物質,抑殺腫瘤細胞或促其凋亡。靈芝多糖成分的抗腫瘤機制是內源性的,是通過免疫系統(tǒng)實現(xiàn)的。
b、靈芝三萜成分直接抑制腫瘤細胞生長:靈芝所含的三萜成分能直接抑制體外培養(yǎng)的腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移及誘導其凋亡,阻斷細胞周期中的G1期向S期的移行作用,其作用機制與某些化療藥或靶向藥具有相似性。
c、抑制腫瘤血管新生:實體瘤的生長完全依賴其自身的血液供應,直徑>2mm的腫瘤如果沒有新毛細血管生成,腫瘤組織將保持休眠或退化,極少發(fā)生轉移。藥理研究證實,靈芝(多糖、三萜成分)通過抑制血管內皮細胞增殖,而抑制腫瘤血管新生,腫瘤細胞缺乏血液供應,得不到營養(yǎng),則生長遭受抑制或者凋亡。
d、抑制腫瘤細胞侵襲和轉移:已知具有轉移能力的癌細胞能直接分泌膠原酶降解細胞外基質ECM,基質金屬蛋白酶MMP是人體內降解ECM的主要蛋白酶家族,其活性是影響腫瘤細胞侵襲和轉移的重要因素之一。靈芝通過抑制MMP表達其活性,從而抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移能力。
中藥治療臨床應用
現(xiàn)代醫(yī)學治療前列腺癌的方法較多,主要有手術治療、放化療法、局部治療、內分泌治療等方法,但均不能解決前列腺癌的轉移和由激素依賴轉向激素非依賴的問題,且放化療常伴有嚴重的不良反應。
中藥因其多組份、多靶點、多途徑的作用特點,臨床上常與現(xiàn)代醫(yī)學治療方法聯(lián)用,能增效減毒,提高患者生存質量,增強其免疫功能,延長生存期,減輕不良反應。
協(xié)同放化療,有效減輕毒副作用
長期存在的觀點認為前列腺癌對化療不敏感,然而,多項Ⅲ期臨床研究表明前列腺癌對化療有反應。大部分患者初次化療都會出現(xiàn)嚴重的不良反應,如惡性、嘔吐等癥狀,長期化療還會出現(xiàn)免疫力低下等情況。林志彬教授的研究發(fā)現(xiàn),從藥理學上講,要解決放化療毒副作用,就要用好多種藥,比如升白細胞藥升高白細胞,用止痛藥減輕病人疼痛或者嘔吐,用其它一些藥來改善病人生活質量等,但輔助用藥不能從本質上改變腫瘤患者的惡病質。靈芝制劑(高濃縮或醫(yī)用級靈芝)協(xié)同放化療除增效之外,可顯著減輕放化療產(chǎn)生的毒副作用,這一作用幾乎涵蓋了其它所有放化療輔助用藥的作用。
抑制前列腺癌骨轉移,提高患者生存質量
骨骼是前列腺癌發(fā)生轉移最常見的靶器官,常表現(xiàn)出全身性、多發(fā)性、成骨性等特點。放射療法是減輕患者疼痛癥狀的有效方法之一,為進一步提高患者生存質量,張延可等采用復方苦參注射液聯(lián)合放療治療骨轉移癌疼痛患者45例,發(fā)現(xiàn)在止痛效果方面與單用放療無顯著性差異,但在食欲、睡眠質量、肝腎功能、卡式評分方面均具有顯著性差異,提示復方苦參注射液能夠從整體上提高骨轉移患者的生存質量。
不同的前列腺癌病理分期如何選擇治療方法
根據(jù)患者不同的分期,在手術切除的基礎上輔以內分泌治療、化療、放療及中藥治療是臨床上常用的選擇。具體如下:
第一期(A期):偶發(fā)癌。臨床不易檢出,只在前列腺切除標本或前列腺隨機活檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤。一般預后較好,多不需行前列腺根治性切除術。如患者年齡在60歲以下,癌細胞有分化不良或浸潤較廣泛時,才需行前列腺根治性切除術;若不宜手術,可做睪丸切除術+口服約物治療。
第二期(B期):腫瘤局限于前列腺包膜內。做前列腺根治性切除術,輔以睪丸切除術及激素替代治療,必要時可做化療;如不宜手術,改為放療,需輔助中藥進行增效減毒治療。
第三期(C期):腫瘤浸潤到前列腺包膜外,有盆腔淋巴結轉移。根治性手術對患者生存情況的改善并不明顯,其作用有爭議。多數(shù)學者認為,應主要以放療、內分泌治療為主,輔以化療+中藥、免疫治療。
第四期(D期):腫瘤有遠處轉移灶。不應行前列腺根治性切除術。可選擇內分泌治療或放療,輔以化療+中藥或免疫治療。
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(責任編輯:鄭夢雪 )
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