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化療副作用之毒性反應(yīng)

2016-10-12 11:45:11      

化學(xué)治療產(chǎn)生的毒副作用會(huì)因人、因藥物、因情況發(fā)生不同的反應(yīng),包括皮膚毒性、肝臟毒性、腎臟毒性、心臟毒性、肺纖維化、神經(jīng)毒性,這些毒性反應(yīng)可能會(huì)造成化療效果的改變,最終甚至停藥,嚴(yán)重的可能造成死亡。

(一)皮膚毒性

某些細(xì)胞毒藥物如蒽環(huán)類(lèi)或長(zhǎng)春堿類(lèi)從血管外滲到周?chē)M織時(shí),很可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚潰瘍或壞死,甚至外滲部位關(guān)節(jié)僵硬。

不同藥物外滲引起不同程度的局部損害: (1)嚴(yán)重壞死:胺苯吖啶、蒽環(huán)類(lèi)、放線(xiàn)菌素D、絲裂霉素、長(zhǎng)春堿類(lèi); (2)中度損害:博來(lái)霉素、鉑類(lèi)、鬼臼乙叉甙、氟脲嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌; (3)輕度刺激:門(mén)冬酰胺酶、卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪、苯丙氨酸氮芥、塞替哌、氨甲喋呤、鬼臼甲叉甙。

(二)腎臟毒性

抗腫瘤藥對(duì)腎臟的損害有2種機(jī)制:(1)直接腎毒性作用。從腎臟排泄的抗腫瘤藥,在腎臟的濃度較高,容易造成腎小管損害和腎小球損傷,出現(xiàn)蛋白尿或腎病綜合征。(2)引起腫瘤細(xì)胞急劇破壞導(dǎo)致腫瘤溶解綜合征,即對(duì)抗腫瘤藥敏感的腫瘤,如惡性淋巴瘤和白血病化療過(guò)程中,由于腫瘤細(xì)胞快速破壞,細(xì)胞核內(nèi)核酸大量釋放,導(dǎo)致高尿酸血癥、高黃嘌呤血癥、高磷酸血癥和高鉀血癥,并進(jìn)而引起急性腎功能衰竭的一組代謝紊亂綜合征??鼓[瘤藥引起腎臟損害而產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)主要有腎小管功能障礙、腎內(nèi)梗阻、急性和慢性腎功能衰竭、溶血性尿毒癥綜合征等。腎毒性最早癥狀可為蛋白尿和管型尿,繼而可發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)急性腎功能衰竭和尿毒癥等。

常見(jiàn)引起腎臟損害的抗腫瘤藥物有以下幾類(lèi)。1。 烷化劑: 主要包括環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、環(huán)亞硝尿以及卡莫司汀。2。 抗代謝類(lèi):包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷、6-硫鳥(niǎo)嘌呤、5- 氟尿嘧啶。3。 抗生素類(lèi):包括絲裂霉素、光輝霉素等。4。 鉑類(lèi)包括順鉑、卡鉑。5。其他藥物:如α2干擾素、白細(xì)胞介素-2、 L- ASP--左旋門(mén)冬酰胺酶

(三)心臟毒性

化療藥物引起的心臟毒性臨床表現(xiàn)為各種心律失常(包括傳導(dǎo)阻滯)、ST-T或T波改變、心絞痛、心肌梗死,甚至心力衰竭等。

蒽環(huán)類(lèi)藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一,在腫瘤治療中占有重要地位。已確定有心臟病毒性的藥物中,蒽環(huán)類(lèi)是最常見(jiàn)的。其引起的心臟毒性反應(yīng)分為急性、亞急性、慢性和遲發(fā)性4種。急性或亞急性心臟毒性反應(yīng)指在用藥期間或用藥后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的心肌損傷、急性左心衰竭、心包-心肌炎綜合征:主要表現(xiàn)為短暫的心臟電生理和心臟節(jié)律改變,心電圖表現(xiàn)為非特異性ST_T或T波改變、QRS低電壓、QT間期延長(zhǎng)及一過(guò)性心律失常。慢性心臟毒性反應(yīng)多出現(xiàn)在治療1年內(nèi),表現(xiàn)為充血性心力衰竭和(或)心肌病,其發(fā)生與蒽環(huán)類(lèi)藥物的累積劑量密切相關(guān)。遲發(fā)性心臟毒性反應(yīng)鑒于化療結(jié)束1年后,主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。

(四)肺纖維化

環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、博萊霉素等可引起肺纖維化,拍胸片可見(jiàn)肺紋理增粗或呈條索狀改變。對(duì)既往肺功能差的患者來(lái)說(shuō)更為危險(xiǎn),甚者可危及生命。

(五)神經(jīng)毒性

神經(jīng)毒性是化療最為常見(jiàn)的一種副作用,主要是指化療藥物對(duì)周?chē)┥疑窠?jīng)產(chǎn)生損害作用,患者可出現(xiàn)肢端麻木,肢端感覺(jué)遲鈍等。具有明顯神經(jīng)毒性的化療藥有烷化劑、長(zhǎng)春堿類(lèi)、鉑類(lèi)、紫杉類(lèi)、氟尿嘧啶類(lèi)和氨甲喋呤等,使用時(shí)須注意監(jiān)測(cè)其毒副作用。

(責(zé)任編輯:陳曉 )

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