卵巢癌術(shù)前化療效果好還是術(shù)后化療效果好?
醫(yī)學(xué)界曾普遍認(rèn)為,卵巢癌患病者在切除術(shù)后才可化療,但最新的研究結(jié)果證實(shí),在卵巢癌明確診斷后,中晚期患者可以先接受有限療程的化療,然后再進(jìn)行手術(shù)。因?yàn)槁殉舶┌l(fā)現(xiàn)時(shí),一般已經(jīng)較晚,腫瘤分布廣、體積大,想要通過手術(shù)將其完全切除,可能會累及小腸、膀胱等其他鄰近臟器,這樣損傷會很大。如果能在手術(shù)前化療,則能大幅度提高手術(shù)切除率,盡可能減少對其他器官的損傷,提高治療效果,讓病人盡快恢復(fù)。
卵巢癌是女性發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,卻占各類婦科腫瘤的首位對婦女生命造成嚴(yán)重威脅。一直以來,手術(shù)切除都是治療卵巢癌最主要的手段,它能決定病人生存時(shí)間的長短和化療效果的好壞。但事實(shí)上,手術(shù)雖然能切除大部分腫瘤,但是一些較小的腫瘤或殘存的癌細(xì)胞則必須依靠化療才能被徹底消除干凈,否則很可能讓手術(shù)“功虧一簣”。
早期卵巢癌可以通過全面準(zhǔn)確的分期手術(shù)來確定哪些患者需要化療。研究結(jié)果表明,低危的早期卵巢癌(Ⅰa、Ⅰb期,高、中度分化)不需化療;高危的早期卵巢癌(Ⅰc和Ⅱ期,低度分化,透明細(xì)胞癌)、晚期卵巢癌患者則規(guī)范化療。
卵巢癌的卵巢多采用早期、足劑量、間歇的方法,即在機(jī)體能夠耐受的情況下,使用足夠量的化療藥物,在癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥之前,盡可能地將其殺滅。目前,國內(nèi)常用的一線化療方案為:鉑類藥物+環(huán)磷酰胺或泰素。雖然“多療程化療”曾一度被認(rèn)為是卵巢癌化療的特點(diǎn),但現(xiàn)在看來,過度化療(比如做十八九個(gè)療程)也是不可取的,因?yàn)檫@樣反倒可能增加腫瘤細(xì)胞的耐藥性,而且副作用也很大。不過,卵巢癌病人化療6—8個(gè)療程還是必要的。
不過,術(shù)前化療,也必須滿足3個(gè)條件:首先,病人的腹水細(xì)胞要呈陽性,即確定有腫瘤細(xì)胞存在;其次,CA125水平要高,對化療比較敏感;最后,手術(shù)完全切除腫瘤的可能性不大。這種化療通常每3周進(jìn)行1次,做1—2個(gè)療程就可以了。
卵巢癌的化療原則是:大劑量間歇用藥比小劑量持續(xù)用藥為最好;大劑量間歇用藥指每療程用藥一星期左右,間歇大約一個(gè)月左右,既能達(dá)到有效的抗腫瘤作用,有助于機(jī)體減少或消除毒副反應(yīng),但毒副反應(yīng)是難免的。聯(lián)合化療比單一化療效果好一些為;但聯(lián)合化療毒性反應(yīng)較重。有體弱患者是無法承受,會出現(xiàn)藥物所致的毒副反應(yīng)。
所以要配合中醫(yī)中藥治療來減輕化療的毒副反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫力,還可以防止卵巢癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,起到了治療卵巢腫瘤的目的。以上這些就是關(guān)于卵巢癌的化療原則。
化療和手術(shù)是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段, 目前除極少數(shù)早期癌可以通過單純手術(shù)治愈外,均需輔助化療。卵巢惡性腫瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤和卵巢性索間質(zhì)腫瘤,三者因生物行為不一,其化療方案也不相同。 近20年來晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進(jìn)展,主要基于鉑類、紫杉類聯(lián)合化療的進(jìn)展,以及近10年來多種作用機(jī)制各異的抗癌新藥的問世。卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤,現(xiàn)已被認(rèn)為是繼子宮絨毛膜上皮細(xì)胞癌之后的第二種可通過手術(shù)、化療治愈的腫瘤。
卵巢性索間質(zhì)腫瘤通??稍谠缙诘玫皆\斷預(yù)后好,但這種腫瘤在晚期及少數(shù)組織類型可表現(xiàn)出明顯惡性行為。
鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療:
鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療(鉑類化療)后6個(gè)月以外復(fù)發(fā),而耐藥則為6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。眾所周知,鉑類敏感的復(fù)發(fā)患者對進(jìn)一步二化療均有較高的敏感性,但什么是標(biāo)準(zhǔn)理想的二線化療目前仍不清楚;對這些患者應(yīng)該選擇單藥還是聯(lián)合化療,也存在分歧。
有關(guān)單藥和聯(lián)合化療療效的隨機(jī)分組比較研究, Bolis (2001年)報(bào)告,單藥(卡鉑 300 mg/m2)和聯(lián)合化療組(卡鉑 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在總生存期(OS)、有效率、腫瘤無進(jìn)展生存期(PFS)等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GCIG 試驗(yàn)(2006年):健擇/卡鉑 vs??ㄣK隨機(jī)分組治療復(fù)發(fā)卵巢上皮癌(一線化療為鉑類+/-紫杉醇),健擇/卡鉑聯(lián)合組有效率、PFS較單藥組高,但中位總生存期兩組相似。
綜合分析近年來順鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的單藥治療和聯(lián)合化療Ⅱ~Ⅲ期臨床研究資料,二線化療中單藥治療有效率20%~41%,聯(lián)合化療有效率57%~90%。中位PFS單藥為5.4個(gè)月~9.6個(gè)月,聯(lián)合9個(gè)月~18個(gè)月。OS單藥為16.5個(gè)月~20+個(gè)月,聯(lián)合化療為10個(gè)月~8個(gè)月。可以看出,聯(lián)合化療較單藥治療有效率可能更高,并延長PFS。
哪種聯(lián)合方案是標(biāo)準(zhǔn)理想的二線化療?國際國內(nèi)均對紫杉醇+卡鉑(TC)或卡鉑+吉西他濱或其他方案進(jìn)行了研究。
ICON4/AGO研究顯示,在復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中,紫杉醇+鉑類方案優(yōu)于以常規(guī)鉑類為基礎(chǔ)的方案。兩種方案的緩解率相似,TC方案的1年P(guān)FS更長(P <0.001),TC方案的中位生存期更長 (P =0.023),TC方案的神經(jīng)毒性反應(yīng) (20% vs。 1%) 和脫發(fā)(86% vs。 25%) 更多見。
應(yīng)用草酸鉑+泰素聯(lián)合治療45例順鉑敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者,有效率為87%,PFS為12個(gè)月。GINECOⅡ期試驗(yàn),楷萊 30 mg/m2 d1+卡鉑 AUC 5 d1,每28天重復(fù),緩解率為63 %,中位PFS為9.4個(gè)月,中位OS為32個(gè)月。另外,一些以紫杉醇+卡鉑為對照組的研究正在進(jìn)行中。
NCCN腫瘤臨床治療指南(2007年1月版)推薦,復(fù)發(fā)卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱,其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓?fù)涮婵?、PLD及奧沙利鉑等。
一般認(rèn)為無治療間隔(TFI)長則二線化療有效率高,但并非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨(dú)立因素。Martin Gore博士在2001年ASCO年會上總結(jié)了單藥鉑類藥物挽救治療的療效,發(fā)現(xiàn)完成初次鉑類聯(lián)合化療后復(fù)發(fā)患者,TFI和二線鉑類療效密切相關(guān)。
而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究,均未發(fā)現(xiàn)TFI和二線化療有效率的相關(guān)性。英國Blackledge等及美國Markman等認(rèn)為,僅TFI18~24個(gè)月時(shí)才是順鉑挽救治療的有效時(shí)機(jī)。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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