轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療藥物赫賽汀簡介
赫賽汀是是一種作用于人類表皮生長因子受體II的單克隆抗體,主要用于治療某些HER-2陽性乳癌。是乳腺癌化療主要用藥,可單獨使用也可與紫杉醇等化療藥物聯(lián)合使用。
赫賽汀(曲妥珠單抗)藥理作用
赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體,選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位。
人表皮生長因子受體-2(HER2)是迄今為止乳腺癌中研究較為透徹的基因之一, HER2基因的過表達(dá)不僅與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)外,還是一個重要的臨床治療監(jiān)測及預(yù)后指標(biāo),并且是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個重要靶點。血清HER2與組織學(xué)HER2、乳腺癌患者的腫瘤負(fù)荷、淋巴結(jié)狀況均有一定關(guān)聯(lián),并可能對化療或內(nèi)分泌治療效果產(chǎn)生一定影響。
在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達(dá)。研究表明,HER2過度表達(dá)的腫瘤患者較無過度表達(dá)的無病生存期短。赫賽汀在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖。另外,赫賽汀是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)(ADCC)的潛在介質(zhì)。在體外研究中,赫賽汀介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。
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赫賽汀(曲妥珠單抗)單獨用藥主要用于有HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移癌患者,且已進(jìn)行過化療無效者。其副作用與用藥有關(guān)系。
第一次輸注本藥時,約40%患者會出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱等的癥候群。這些癥狀一般為輕或中度,很少需停用,可用解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明治療。其它癥狀和如惡心,嘔吐,疼痛,寒戰(zhàn),頭痛,眩暈,呼吸困難,低血壓,皮疹和乏力等可以通過輔助藥物如人參皂苷Rh2達(dá)到緩解作用。
赫賽?。ㄇ字閱慰梗┡c其他化療藥物聯(lián)用
有兩種化療方案常與赫賽汀聯(lián)用,一個是蒽環(huán)類藥(阿霉素或表阿霉素)加環(huán)磷酰胺(AC);還有一個是紫杉醇,與紫杉醇聯(lián)用主要用于未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。但是研究發(fā)現(xiàn)兩種化療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率≥10%,在與赫賽汀聯(lián)用后不良反應(yīng)發(fā)生率要高于單獨用化療組。相反與中藥聯(lián)用抗癌時副作用反而會減小,這與中藥抗癌機(jī)理有關(guān)。上文說到的緩解副作用的人參皂苷Rh2也是協(xié)同抗癌的一個中藥,能起到增效減毒效果。
雖然赫賽汀應(yīng)用已比較普遍,但是由于有心臟功能減退的副作用,所以這個藥物使用必須在有經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生的監(jiān)測下進(jìn)行。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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