大腸癌“化療”經(jīng)過(guò)近一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展，圍繞著“如何提高治療效果”，即“延長(zhǎng)患者生存期、提高患者生活質(zhì)量”的目標(biāo)，無(wú)論是化療藥物、化療方案還是化療方式均取得進(jìn)展，成為直腸癌治療策略中一個(gè)重要環(huán)節(jié)。大腸癌的化療藥物主要包括了以下幾種：

1、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu） 5-Fu屬于抗代謝藥，能模擬正常代謝物質(zhì)，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性拮抗作用。85年以前，5-Fu是唯一可用于大腸癌化療的藥物，單一用藥有效率平均在15%左右，總生存率中位值為9~11個(gè)月。其用藥途徑有口服給藥、單次靜脈推注、持續(xù)灌注化療等。注射給藥較口服給藥臨床緩解率提高到30%，總生存率中位值提高到14個(gè)月。在FOLPRECHT等的一項(xiàng)應(yīng)用包含5-Fu的大腸癌化療回顧項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者（共3825例）有相同的中位生存期（10.8月和11.3月，P=0.31），對(duì)化療藥的反應(yīng)率在20%以上，而靜滴化療比口服化療具有更高的反應(yīng)率、更長(zhǎng)的生存期。

2、甲酰四氫葉酸（folinic acid/leucovorin，LV） LV是核酸合成的重要輔酶，是5-Fu的生化調(diào)節(jié)劑，本身對(duì)腫瘤沒(méi)有作用，與5-Fu合用時(shí)，可以促使5-Fu的活性代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-F-dUMP）與胸苷酸合成酶（TS）穩(wěn)定結(jié)合，從而提高5-Fu的療效，使5-Fu的療效增加1倍。目前應(yīng)用較多的是甲酰四氫葉酸鈣（Calcium Folinate，CF），而有關(guān)5-Fu/CF方案優(yōu)于5-Fu單藥的文獻(xiàn)報(bào)道也很多，兩者聯(lián)合用藥也是大腸癌化療的基礎(chǔ)用藥。

3、羥基喜樹(shù)堿（Hydroxycamptothecin，HCPT） 羥基喜樹(shù)堿為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于細(xì)胞周期的S期，可選擇性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（topoismerase-Ⅰ），干擾DNA的復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，與常用的抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性。研究報(bào)道喜樹(shù)堿類(lèi)藥物對(duì)大腸癌的療效與5-Fu相似，且無(wú)交叉耐藥性，部分對(duì)5-Fu已產(chǎn)生耐藥的患者，經(jīng)喜樹(shù)堿類(lèi)藥物治療仍有滿意療效。目前臨床上應(yīng)用較多的是依立替康（Irinotecan），與5-Fu連用，文獻(xiàn)報(bào)道有效率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間、總生存率明顯高于無(wú)Irinotecan同藥化療組。

4、鉑類(lèi)抗腫瘤藥 目前臨床應(yīng)用較多的是第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥-草酸鉑（Oxaliplatin.L-OHP），與其他鉑類(lèi)衍生物一樣，亦以DNA為作用靶點(diǎn)，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物而作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，阻斷其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。在體外及活休內(nèi)的臨床前研究表明，草酸鉑對(duì)大腸癌細(xì)胞株及順鉑耐藥的細(xì)胞株等多種腫瘤有顯著的抑制作用，與5-Fu有明顯的協(xié)同作用。

5、分子靶向治療藥物 分子靶向治療具有較好的分子選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的損傷，實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)化療藥物治療難以實(shí)現(xiàn)的臨床目標(biāo)。Cetuximab是抗EGFR人/鼠嵌合IgG（1）單克隆抗體，和EGFR的細(xì)胞外配體直接結(jié)合，抑制腫？A的生長(zhǎng)，并與化療、放療有協(xié)同作用。單獨(dú)或與依立替康聯(lián)用均對(duì)依立替康治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效近年來(lái)，抗血管治療成為新的抗腫瘤療法的焦點(diǎn)。而實(shí)驗(yàn)證明多數(shù)實(shí)體腫瘤內(nèi)有VEGF的異常高表達(dá)，是作用最強(qiáng)，特異性最高的促血管生長(zhǎng)因子之一。VEGF的過(guò)表達(dá)的大腸癌患者預(yù)后較差。Bevacizumab（Avastin）是第一個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的血管生成抑制劑，用于一線治療晚期結(jié)直腸癌。Avastin是一種新型的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的人源化基因工程單克隆抗體，主要通過(guò)中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，阻斷它和內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合。無(wú)論是單獨(dú)或與其他化療藥物結(jié)合Avastin可減少腫瘤血管生成。