化療引起的肝臟損傷
很多肝炎患者得癌的幾率較正常人高出很多,肝炎是肝臟的炎癥,作為一種高發(fā)性傳播疾病,肝炎已經(jīng)已經(jīng)嚴(yán)重威脅我們的身體健康和日常生活,肝炎種類很多,不同的原因?qū)е虏煌母窝?。肝臟是許多抗腫瘤藥代謝的重要器官,部分抗腫瘤藥及其代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞損傷、變性、甚至壞死及膽汁淤積等改變??鼓[瘤藥所致的肝損害可分為急性和慢性2 種。
急性肝損害較為常見,為抗腫瘤藥或其代謝產(chǎn)物的直接作用所致,通常表現(xiàn)為一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,或血清膽紅素升高(黃疸)。在化療中和化療后1 月內(nèi)均可發(fā)生,以化療后1 周內(nèi)多見,發(fā)生時可有實(shí)驗室檢驗指標(biāo)異常,但近一半病例無明顯臨床癥狀,容易被忽視。慢性肝損害如肝纖維化、脂肪性病變、肉芽腫形成、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤等,多由長期用藥引起。肝損害的發(fā)生率和以下因素密切相關(guān):
1、所使用的化療藥物種類及化療方案。不少細(xì)胞毒性化療藥物可引起肝靜脈阻塞性疾病,特別是大劑量聯(lián)合化療或肝動脈灌注化療時更易引起。
2、化療藥物的給藥方式,如肝動脈內(nèi)注射抗腫瘤藥,比靜脈給藥更易引起化學(xué)性肝炎、肝功能損害。
3、患者自身因素,如有慢性病毒性肝炎病史、腫瘤侵犯肝臟(包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌)的患者,發(fā)生肝毒性的幾率增加。我國屬于乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行區(qū),對于病毒性肝炎患者,應(yīng)用抗腫瘤藥時更需注意。即使在治療前肝功能完全正常的病例,也可因抗腫瘤藥的給予而使HBV激活增殖,并可致肝炎病情加重。
目前,從預(yù)防的觀點(diǎn)考慮,對于乙肝表面抗原陽性的患者,建議采用拉米夫定預(yù)防治療,并在化療過程中監(jiān)測肝功能和乙肝病毒DNA。對肝炎攜帶者給予預(yù)防性、先給予肝炎保肝護(hù)肝抗病毒治療,可以明顯減少肝炎病毒之活化,避免失償性肝炎,減少中斷化療的機(jī)會。因此,在化療前,建議開始給藥直到化療結(jié)束后,至少再延續(xù)6個月抗肝炎病毒治療。停藥前后,必須再三評估其免疫、造血功能(CBC/DC dine withdrawal hepatitis),要提高警覺并定期追蹤檢查。
具有明顯肝損害的藥物主要有:環(huán)磷酰胺(CTX)、亞硝脲類藥物如卡莫司汀 (BCNU)、 甲氨蝶呤(MTX)、6- 巰基嘌呤(6- MP)、阿糖胞苷(Ara- C)、放線菌素D、 依托泊苷(VP- 16)、長春新堿(VCR)、達(dá)卡巴嗪(DTIC)、甲基卞肼、 左旋門冬酰胺酶(L- ASP)。
長期應(yīng)用硫唑嘌呤也可致慢性肝內(nèi)脂肪變性。Ara- C偶爾可引起肝功能異常,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高及輕度黃疸,停藥后即可恢復(fù),大劑量可引起阻滯性黃疸?;熎陂g應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能同時給予保護(hù)肝臟的藥物,可減輕抗腫瘤藥對肝臟的損害。在肝損害發(fā)生后,應(yīng)停用致病藥物、加強(qiáng)支持治療,如臥床休息,密切監(jiān)測肝功能指標(biāo)。對有嚴(yán)重肝損傷的患者給予應(yīng)用抗炎、抗氧化和肝細(xì)胞保護(hù)劑,甘草甜素類、水飛薊素類、門冬氨酸鉀鎂、多烯磷脂酰膽堿、維生素C、E及臨床有效的中成藥保肝藥,高度黃疸者可應(yīng)用皮質(zhì)激素。
對患者存在肝臟基礎(chǔ)病如肝膽系統(tǒng)腫瘤、病毒性肝炎、營養(yǎng)不良等,會加重腫瘤藥物對肝臟的損害的患者,應(yīng)給予合理的治療方案,以及保肝護(hù)肝、抗病毒治療。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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