吉西他濱對抗腫瘤的進(jìn)展
吉西他濱(gemcitabine,GEM)的相關(guān)病毒實驗顯示,其通過抑制核苷酸還原酶以及脫氧核糖核酸(DNA)聚合酶可發(fā)揮抗腫瘤療效。研究人員表示與阿糖胞苷相比,吉西他濱具有更大的膜 通透性和酶親和力,在細(xì)胞內(nèi)滯留的時間更長。另有基礎(chǔ)研究結(jié)果顯示,吉西他濱可以有效抑制人白血病細(xì)胞株的生長,且活性顯著優(yōu)于阿糖胞苷多項Ⅰ期試驗結(jié)果證實吉西他濱在多種瘤種中均有活性;Ⅱ期探索性試驗結(jié)果顯示吉西他濱對晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期 乳腺癌、晚期膀胱癌、卵巢癌及淋巴瘤等均有療效。
吉西他濱是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物,主要作用于DNA合成期,在細(xì)胞內(nèi)代謝為有活性的二磷酸鹽,競爭性摻入DNA 雙鏈,使DNA 鏈復(fù)制終止,引發(fā)細(xì)胞凋亡。奧沙利鉑(oxaliplatin ,LOHP) 是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類化合物,與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍以上,故抑制DNA的作用更強(qiáng),且無腎毒性,骨髓抑制、消化道反應(yīng)均較輕,最普遍的毒性反應(yīng)是神經(jīng)感覺異常。GemOx方案即吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期惡性腫瘤的化療方案。以胰腺癌為例:胰腺癌長期以來被認(rèn)為是化療不敏感、有效率低的惡性腫瘤。GEM是美國FDA批準(zhǔn)的第一個治療胰腺癌的藥物,單藥GEM具有良好的治療有效率和較低的毒副反應(yīng)發(fā)生率。最早一項Ⅲ期隨機(jī)臨床研究顯示,GEM對局部進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的有效率達(dá)23.8%,中位生存期5.65個月,1 年生存率提高到18%。盡管GEM單藥化療對胰腺癌有一定的療效,但GEM與其他藥物的聯(lián)合尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。
聯(lián)合方案中一般采用GEM聯(lián)合順鉑、GEM聯(lián)合5FU,雖然好于單藥,但毒副作用不容樂觀,GEM聯(lián)合LOHP,毒性相對較低,引起人們的關(guān)注。該方案的常用給藥劑量是GEM 1000mg/m2 d1,LOHP 100mg/m2 d2,每兩周重復(fù)一次。最早的一項報道是Louvet C等[2]進(jìn)行的多中心Ⅱ期臨床研究,來自8個研究中心的64名患者中,58名可評價,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.3個月,轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者的中位生存期(OS)分別為8.7個月和11.5個月,一年生存率36%。在整個治療中,11%的患者出現(xiàn)3/4度中性粒細(xì)胞與血小板減少,其他僅有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉和周圍神經(jīng)病變,治療效果明顯好于單藥。多項試驗結(jié)果表明GemOx方案明顯改善晚期胰腺癌尤其是有轉(zhuǎn)移病例的生存期,可以作為晚期胰腺癌的一線治療方案。
吉西他濱的不良反應(yīng)常表現(xiàn)為全身多處紅色小丘疹,第二次化療用藥后全身紅色丘疹增多,并以下肢明顯,頭頸稍紅。在化療前進(jìn)食清淡易消化的食物,避免食用油膩食物及飲冷水,高蛋白質(zhì)、高維生素、低脂肪的過食,少量多餐;對食欲不振、消化不良、腹瀉的患者可輔之以健脾養(yǎng)胃的食品,如薏米仁、白扁豆、蘿卜、大棗、山楂等,避免進(jìn)食刺激性、過冷、過熱、產(chǎn)氣性食物。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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