放化療對妊娠期胎兒安全性的影響
2014年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)大會發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示,在大多數(shù)情況下,度過孕早期后,胎兒子宮內(nèi)暴露于化療似乎是安全的。
比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)院首席研究員Frederic Amant博士指出:關(guān)于化療管理風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂不應(yīng)該成為終止妊娠,延遲母親的癌癥治療,或過早分娩胎兒的原因。
一項(xiàng)有宮內(nèi)化療暴露史兒童發(fā)育結(jié)果的病例對照研究表明,化療不會影響胎兒的智力發(fā)育或心臟功能。與對照組相比,暴露于化療藥物的兒童在2歲時(shí)智力發(fā)育并沒有顯著差別。兩組的心臟大小和功能也都在正常范圍內(nèi)。
然而,比利時(shí)布魯塞爾朱爾斯·博爾代研究所HatemA。 Azim Jr博士提醒道,化療是妊娠早期的禁忌癥,通??梢匝舆t到妊娠中期。除非患者在妊娠早期就被診斷出侵襲性疾病,否則不應(yīng)該考慮流產(chǎn)。除非并發(fā)癥嚴(yán)重到必須早期引產(chǎn),否則早產(chǎn)也應(yīng)被避免。
一位與會人員問及蒽環(huán)類藥物安全性的相關(guān)問題。這種藥物在較大癌譜范圍內(nèi)的兒童癌癥中被廣泛使用并能有效治療。此類藥物由于可能引起進(jìn)展性的急性、早發(fā)性或遲發(fā)性心臟毒性而被限制。Azim博士指出,蒽環(huán)類在妊娠期使用可能是安全的。
雖然沒有很多數(shù)據(jù),但是在幾歲的兒童中,與那些未暴露于此類藥物的兒童相比,不良事件是最小的。Azim博士不認(rèn)為有足夠的證據(jù)讓我們停止蒽環(huán)類藥物在妊娠期的使用。治療的關(guān)鍵是個(gè)性化。根據(jù)定義,所有類型的化療都是不安全的。
以前的證據(jù)
在歐洲,每年約2500-5000名懷孕婦女被診斷為癌癥;然而,全身化療如何影響胎兒的發(fā)育目前還不清楚。因此,腫瘤學(xué)家們一直對如何管理懷孕癌癥患者的化療猶豫不決。
Amant博士在2011年歐洲多學(xué)科癌癥大會上指出,有宮內(nèi)暴露化療史的兒童在一般健康、神經(jīng)或心臟功能方面沒有出現(xiàn)不利影響。
2012年發(fā)表的兩篇綜述也支持這些結(jié)果,并得出結(jié)論認(rèn)為,患有乳腺癌和婦科癌癥的孕婦,胎兒應(yīng)盡量被保留。這是妊娠期間兩種最常見的惡性腫瘤,妊娠并對這兩種疾病的預(yù)后沒有產(chǎn)生有害影響。它可以在為母親提供標(biāo)準(zhǔn)化療的同時(shí)保留胎兒。
最新研究成果
在研究中,Amant博士及其同事評估了38名由宮內(nèi)化療暴露史的兒童(試驗(yàn)組)和38名無宮內(nèi)化療暴露史的兒童(對照組)。
有宮內(nèi)化療暴露史的兒童,來自比利時(shí),荷蘭,意大利等國家,是從癌癥國際網(wǎng)絡(luò)、不孕及妊娠登記處招募而來。在可能的情況下,研究人員盡量讓試驗(yàn)組兒童的胎齡、性別與對照組相匹配的。
研究人員采用貝利嬰幼兒發(fā)展量表,心理發(fā)育指數(shù)(MDI),心電圖,超聲心動圖對兩組兒童進(jìn)行相關(guān)評估。
研究發(fā)現(xiàn),兩組的平均MDI評分差異不顯著且均處于正常范圍。妊娠期間的化療周期數(shù)量與MDI無相關(guān)性。研究中所有兒童的胎齡與MDI呈正相關(guān),胎齡每增加一周,MDI趨向于增加2.65分。試驗(yàn)組兒童的心臟大小和功能也都處于正常范圍內(nèi)。
放療安全性
在一項(xiàng)相關(guān)的研究中,Amant博士和他的同事們探討了妊娠期間放療的影響。
他們評估了16名有宮內(nèi)放療暴露史的兒童(中位年齡6歲)和10名產(chǎn)前進(jìn)行過放療的女性(中位年齡33歲)??偟膩碚f,長期的心臟,神經(jīng)心理學(xué),行為,和一般健康狀況均在正常范圍內(nèi)。
研究人員分別在兒童1.5、3.0、6.0、9.0歲時(shí)進(jìn)行超聲心動圖檢查、臨床神經(jīng)功能檢查、認(rèn)知功能測試,并填寫健康和行為調(diào)查問卷。成人也使用相應(yīng)的調(diào)查工具進(jìn)行評估。
研究發(fā)現(xiàn),中位母體放射劑量為48Gy(范圍12~70),估計(jì)胎兒受照劑量為91mGy(范圍0~1690)。胎兒受照劑量與認(rèn)知結(jié)果之間無線性關(guān)系。其中1名兒童有嚴(yán)重的認(rèn)知遲緩,但該患者的放射暴露劑量相對較低(34mGy),并且妊娠期間有混雜的并發(fā)癥。
這是一個(gè)很重要的臨床問題。米蘭歐洲腫瘤研究所婦科腫瘤分部生育和生殖部主任Fedro Alessandro Peccatori博士認(rèn)為,在16例受試者中,除3例外,其余兒童的神經(jīng)心理狀態(tài)、行為以及總體健康結(jié)果均處于正常范圍內(nèi)。但是,傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,妊娠期,特別是妊娠晚期,歷來被認(rèn)為是放療的禁忌。
盡管新的輻射技術(shù)和設(shè)計(jì)更為復(fù)雜的胎兒受照射劑量模擬試驗(yàn)可以改變這種情況。但是,臨床醫(yī)生在對妊娠期(特別是妊娠晚期)女性進(jìn)行放療時(shí),必須非常謹(jǐn)慎。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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