全身化療是治療腫瘤的重要手段之一。但全身化療藥物對目標(biāo)的選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對體內(nèi)其他正常組織和細(xì)胞造成損害。理想的化療方法是，藥物在腫瘤局部呈特異性分布，作用時(shí)間長，有效殺滅瘤細(xì)胞，且對正常組織毒副作用小。

近年來，靶向藥物治療已經(jīng)引起人們足夠重視。所謂靶向藥物治療就是使藥物瞄準(zhǔn)腫瘤部位，在局部保存相對高的濃度，延長藥物的時(shí)間，提高對腫瘤的殺傷力，而對正常組織細(xì)胞作用較小。目前，用于腫瘤靶向治療的藥物有化療藥（如緩釋化療藥、脂質(zhì)體化療藥）、化學(xué)消融藥（如無水乙醇、冰醋酸、鹽酸、硫酸等蛋白凝固劑）、基因及分子靶向藥、中藥等。藥物可通過多條途經(jīng)給予，如經(jīng)皮穿刺給藥、術(shù)中給藥、內(nèi)鏡或腔鏡下腫瘤局部給藥、血管介入給藥、藥物經(jīng)皮超聲電導(dǎo)療法、腔內(nèi)藥物灌注等。同時(shí)，還衍生出冷凍化學(xué)療法、熱化學(xué)療法、放化療同步療法等新的治療方法，大大減輕了患者痛苦，明顯提高了療效。

一、緩釋化療藥

腫瘤部位一次置入控緩釋藥物化療產(chǎn)生的藥時(shí)曲線下面積（AUC）約為靜滴的20～500倍。作為不良反應(yīng)低的緩釋治療，局部化療與全身治療比較，提高了藥物的局部濃度，區(qū)域反應(yīng)更高，而全身不良反應(yīng)發(fā)生率很低，易被患者接受，大大拓寬了化療的指征，有望在不增加全身不良反應(yīng)的同時(shí)，降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，縮小手術(shù)切除范圍，從而提高患者的生活質(zhì)量，延長病人的生存期。

緩釋劑型主要分為兩種：固體緩釋粉劑和液體緩釋凝膠。

固體緩釋粉劑即為臨床常用的控緩釋藥物系統(tǒng)，是指將不同藥物包埋于某種聚合物，由不同輔料和制備工藝限制藥物的溶出和擴(kuò)散速度，通過聚合物的溶釋和水解，將藥物緩慢、持續(xù)、穩(wěn)定地釋放并發(fā)揮作用。

目前常用的控緩釋藥物有順鉑、卡鉑、卡氮芥（BCNU）、甲氨蝶呤（MTX）、紫杉醇、喜樹堿、5-氟尿嘧啶（5-FU）等。

控緩釋藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)：①用藥方便：對半衰期短的藥物可減少給藥次數(shù)而維持藥物作用；②控緩釋作用：使藥物濃度平穩(wěn)？ 避免“峰谷現(xiàn)象”；③安全性：藥物只在局部發(fā)揮作用，全身血藥濃度低，副作用少；④有效性：局部藥物濃度高，療效好；不通過胃腸道吸收，避免肝臟首過效應(yīng)，減少藥物損失；⑤長效性：適用于長期用藥患者，藥物可釋放長達(dá)幾個(gè)月甚至幾年。

（一）置入用粉劑

1。置入用緩釋氟尿嘧啶

中人氟安是國內(nèi)首創(chuàng)的長效緩釋置入劑，其活性成分為5-氟尿嘧啶，系采用生物組織相容性好的高分子聚合物和藥典收載的常用藥物有機(jī)結(jié)合的新型緩釋置入劑，既改變了藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，又改變了給藥途徑。

2。置入用緩釋順鉑

有效成分為順鉑，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有雙功能烷化劑的作用。中人順安一次性置入到腫瘤部位的藥物濃度及持續(xù)時(shí)間約相當(dāng)于幾十次乃至數(shù)百次常規(guī)化療。在肌肉、肺等血供豐富的組織中，中人順安的有效半徑可達(dá)2～3 cm。

氬氦刀術(shù)后置入中人順安100～200 mg，患者有輕度惡心，但無嘔吐等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不必水化。作用可持續(xù)2周左右。能明顯加強(qiáng)氬氦刀的作用，消滅殘余腫瘤。

對惡性胸腔積液、腹腔積液的晚期患者，在液體基本引流完畢后，再將中人順安（40～80 mg）放置胸腔或腹腔內(nèi)，可明顯抑制胸水、腹水再生。

3。殼聚糖多柔比星緩釋藥粒

有效成分為多柔比星。多柔比星對急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、骨及軟組織腫瘤、肺癌等有較好療效。但有嚴(yán)重的骨髓抑制、心臟毒性、消化道反應(yīng)和脫發(fā)。

殼聚糖是由蝦、蟹等甲殼類動(dòng)物外殼中提取的天然高分子化合物，是一種無毒、無味、無致熱源性、生物相容性好，可在體內(nèi)緩慢降解吸收的生物材料。

4。肝動(dòng)脈栓塞微球

肝動(dòng)脈栓塞術(shù)是目前治療中晚期肝癌的首選療法。在X線透視下，將栓塞劑超選擇性地導(dǎo)入肝癌鄰近的肝動(dòng)脈內(nèi)。此方法閉塞腫瘤血管時(shí)間長，療效也明顯高于動(dòng)脈灌注療法。

采用釋藥速度不同的粒徑微球，具有栓塞和緩釋藥物的雙重功能，可明顯提高療效。國內(nèi)已制成了甲氨蝶呤、喜樹堿、羥基喜樹堿-明膠微球（可生物降解微球）和順鉑-乙基纖維素微球（非生物降解微球）。

微球可栓塞至小動(dòng)脈（<100 μm）水平，阻斷肝癌血供。栓塞于肝動(dòng)脈末梢的載藥微球，在局部形成“貯庫”，不斷向鄰近靶組織釋放藥物。肝靜脈血藥濃度和靶組織的藥物濃度較高，維持時(shí)間也較長。

5。聚合固化物

甲基丙烯酸酯氟尿嘧啶復(fù)合物與單體加入到直徑為4 mm的玻璃管中，密封置于鈷60源中，輻射一定時(shí)間后即可形成柱狀制劑。固化藥物在釋放的最初幾天（特別是第1天）溶出率較高，之后穩(wěn)定釋放，這是由于初期陷落在聚合物表面的藥物易于溶解釋放，一定時(shí)間后聚合物逐漸向深部溶脹，表現(xiàn)為釋放逐漸均勻、恒定。這種釋放特點(diǎn)在臨床上對治療疾病是有益的。目前用藥有卡氮芥（BCNU）與乙烯-乙烯基乙酸酯共聚物（EAVc）形成的控緩釋劑型，BCNU-對羧基苯氧丙烷-癸二酸共聚物（PCPP-SA）控緩釋藥物，紫杉醇-PCPP-SA（20∶80）控緩釋系統(tǒng)及卡鉑-PCPP-SA或雙脂肪酸-癸二酸共聚物（PFAD-SA）控緩釋系統(tǒng)。

6。納米藥物載體

納米藥物載體能提高靶區(qū)的藥物濃度，從而提高藥物的利用率和療效，以及降低藥物的不良反應(yīng)。納米粒在尺度上下降3個(gè)數(shù)量級(jí)，它的表面積就提高6個(gè)數(shù)量級(jí)（就是100萬倍），即療效提高100萬倍。

納米藥物載體是通過適宜的制備及提純方法獲得的、具有較高質(zhì)量包封的載體？ 具有適當(dāng)?shù)牧脚c粒形和較高的載藥量。載體材料可生物降解，毒性較低或沒有毒性，具有較長的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。延長納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，能使所載的有效成分在中央室的濃度增大且循環(huán)時(shí)間延長，降低藥物對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）的攻擊性，增加對病變部位的靶向性，更好地發(fā)揮全身治療或診斷作用，增強(qiáng)藥物在病灶靶部位的療效。

7。脂質(zhì)體

是一種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡小體。根據(jù)脂質(zhì)體膜的結(jié)構(gòu)性能分：熱敏脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、普通脂質(zhì)體和重組脂質(zhì)體等。

（二）液體緩釋凝膠

1。順鉑/腎上腺素凝膠

順鉑/腎上腺素凝膠是一種可注射和可生物降解的膠凝劑，由順鉑（4 mg/ml）、血管收縮劑腎上腺素（0.1 mg/ml，每次注射最大劑量為1 mg、作為載體的凝膠及作為緩沖劑、滲透劑的其他非活性賦形劑組成，其在使用前2小時(shí)內(nèi)混合而成以供使用。美國Matrix公司開發(fā)的這種Intra Dose凝膠劑在室溫下呈膠凝狀，可用長針頭直接經(jīng)皮肝內(nèi)注射。

2。磁導(dǎo)向甲氨蝶呤緩釋藥物

磁導(dǎo)向甲氨蝶呤緩釋藥物是通過化學(xué)交聯(lián)制得的磁性甲氨蝶呤白蛋白緩釋針劑。方法：采用碳二亞胺、活化酯及SPDP法將甲氨蝶呤（MTX）與中間載體人血清白蛋白（HSA）交聯(lián)，并活化MTX非藥理活性基因，與生物磁液結(jié)合，制成膠態(tài)偶聯(lián)物-甲氨蝶呤磁性抗癌藥物微球（FM-HSA-MTX）。體外檢測顯示，化學(xué)交聯(lián)法制備出磁導(dǎo)向甲氨蝶呤白蛋白緩釋藥物，其性質(zhì)及藥物含量穩(wěn)定。

3。紫杉醇-多烯不飽和脂肪酸（DHA）聚合物

在大鼠模型注射聚合物后，瘤體內(nèi)來源于聚合物的紫杉醇AUCs 是同等劑量單純紫杉醇的6.1倍，注射單純紫杉醇組瘤體內(nèi)紫杉醇的濃度很快下降，而注射聚合物組則下降較慢（血漿中的濃度也較低）。臨床試驗(yàn)也證實(shí)，紫杉醇-DHA對多種實(shí)體瘤安全、有效，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，減少副作用。

二、分子靶向藥物

分子靶向藥物利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異（包括基因、酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等不同特性），抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖，最后使其死亡。分子靶向藥物的作用途徑包括調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、調(diào)節(jié)血管生成的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、腫瘤抑制基因丟失功能的轉(zhuǎn)導(dǎo)等。分子靶向治療將比目前的化療更為有效、副作用更小，是非常有希望的一種腫瘤治療方法。表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑吉非替尼主要治療肺癌，利妥昔單抗主要用于治療非霍奇金淋巴瘤，曲妥珠單抗是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑，用于治療乳腺癌。治療慢性粒細(xì)胞性白血病和胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤的是甲磺酸伊馬替尼。

三、血管介入方法

經(jīng)動(dòng)脈灌注化療術(shù)（TACI）是采用介入方法，將導(dǎo)管經(jīng)血管送達(dá)腫瘤供血?jiǎng)用}，注入藥物進(jìn)行治療的一種方法。其優(yōu)勢有：①提高腫瘤局部藥物濃度（較同等劑量靜脈用藥高數(shù)十倍）直接殺滅腫瘤細(xì)胞；②通過血液循環(huán)流經(jīng)全身各器官，起到靜脈化療作用；③降低外周血最大濃度以及AUC，減輕全身不良反應(yīng)。目前該技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于全身各部位腫瘤治療。

經(jīng)動(dòng)脈腫瘤栓塞術(shù)（TAE）是將栓塞劑經(jīng)導(dǎo)管注入到腫瘤供血靶動(dòng)脈，使靶動(dòng)脈閉塞，從而達(dá)到治療目的的一種方法。在腫瘤治療里，常將化療藥物和栓塞劑混和在一起進(jìn)行栓塞，稱為栓塞化療（TACE）。其優(yōu)勢有：一方面，栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，造成腫瘤組織缺血、缺氧壞死；另一方面，提高局部藥物濃度，延長藥物與腫瘤組織接觸時(shí)間，療效較單純灌注化療和單純栓塞明顯提高。近年來，經(jīng)動(dòng)脈介入熱化療也取得非常好的療效，正在臨床推廣應(yīng)用。

經(jīng)皮血管內(nèi)化療泵 ？PPCS？ 留置術(shù)是通過介入方法進(jìn)行化療泵置入。目前分為兩種途徑：經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺置入和經(jīng)皮左鎖骨下動(dòng)脈穿刺置入。兩種路徑的穿刺和置入成功率差異無顯著性，但股動(dòng)脈入路組的曝光時(shí)間和手術(shù)時(shí)間均明顯短于鎖骨下動(dòng)脈入路組；經(jīng)左鎖骨下動(dòng)脈入路者易發(fā)生局部血腫和氣胸、血胸，而經(jīng)股動(dòng)脈入路者不發(fā)生任何并發(fā)癥。前者方法簡單、安全、易于掌握，但當(dāng)腹腔動(dòng)脈及肝動(dòng)脈呈向前向下走行并扭曲向上時(shí)，經(jīng)皮左鎖骨下動(dòng)脈入路是必要的補(bǔ)充。

四、超聲介導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥

超聲電導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥技術(shù)是近年來美國等西方國家興起的新的藥物治療方法。本技術(shù)采用電致孔、超聲空化、離子導(dǎo)入等高端物理技術(shù)，使藥物直達(dá)體內(nèi)病變組織，促進(jìn)藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，直接發(fā)揮藥物治療作用，被醫(yī)藥界稱為第三代給藥方法。

本方法適應(yīng)于各類可透皮吸收的化療藥物，不打針、不輸液，將化療藥物經(jīng)皮無創(chuàng)導(dǎo)入瘤體內(nèi)，使藥物只聚集在瘤體內(nèi)，大大提高靶向瘤體內(nèi)的藥物濃度和存留時(shí)間，提高療效。具有無交叉感染、無創(chuàng)傷、無痛苦、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于腫瘤化療、癌性止痛等。

總之，腫瘤靶向治療藥物種類繁多，方式多樣，這些方法應(yīng)與全身治療方法結(jié)合應(yīng)用，以達(dá)到整體治療目的。此外，為提高局部腫瘤治療效果，還可與冷凍、熱療、光動(dòng)力治療、放療等結(jié)合應(yīng)用。冷凍前后瘤體內(nèi)注入化療藥，即產(chǎn)生冷凍化療；瘤體內(nèi)注入化療藥后再進(jìn)行熱療即形成熱化療；放療同時(shí)瘤體內(nèi)注入化療藥，即為放化療。這些方法的結(jié)合應(yīng)用，將大大超過單一療效的疊加，產(chǎn)生神奇的效果。所以，醫(yī)師和患者均應(yīng)熟悉這些方法，當(dāng)一種方法無效時(shí)，應(yīng)隨時(shí)調(diào)整治療方案。