化療所致骨髓抑制
骨髓抑制是化療最常見的主要限制性毒性反應(yīng)。大多數(shù)化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制,較常見的藥物如:阿霉素,泰素,卡鉑,異環(huán)磷酰胺,長(zhǎng)春堿類等。因粒細(xì)胞平均生存時(shí)間最短,約為6-8小時(shí),因此骨髓抑制常最先表現(xiàn)為白細(xì)胞下降;血小板平均生存時(shí)間約為5-7天,其下降出現(xiàn)較晚較輕;而紅細(xì)胞平均生存時(shí)間為120天,受化療影響較小,下降通常不明顯。多數(shù)化療藥物所致的骨髓抑制,通常見于化療后1-3周,約持續(xù)2-4周逐漸恢復(fù),并以白細(xì)胞下降為主,可有伴血小板下降,少數(shù)藥如健擇、卡鉑、絲裂霉素等則以血小板下降為主。
為監(jiān)測(cè)骨髓抑制的發(fā)生,化療期間應(yīng)定期查血常規(guī),特別是白細(xì)胞計(jì)數(shù),每周1-2次,如明顯減少則應(yīng)隔日查一次,直至恢復(fù)正常。對(duì)于白細(xì)胞下降達(dá)1×109/L以下患者應(yīng)及時(shí)采取保護(hù)性隔離,包括讓患者獨(dú)處一間病房,定時(shí)紫外線消毒,定時(shí)通風(fēng),有條件者可運(yùn)用空氣凈化器,減少探視次數(shù)。保持患者體表、床褥、衣褲干凈整潔。陪護(hù)家屬應(yīng)注意更換干凈衣、褲、鞋、并佩戴口罩,若存在呼吸道感染則應(yīng)避免與患者接觸。
正常情況下,體內(nèi)各類血細(xì)胞均由造血干細(xì)胞分化而來(lái),其增殖、分化、分布和功能受到多種細(xì)胞因子的調(diào)控,以維持各類血細(xì)胞水平的相對(duì)穩(wěn)定。造血干細(xì)胞通常處于靜止?fàn)顟B(tài),當(dāng)造血功能受損時(shí),造血干細(xì)胞可迅速分化、增殖而恢復(fù)造血功能?;煂?dǎo)致骨髓抑制的機(jī)理在于:化療藥物直接作用于造血干細(xì)胞及骨髓微環(huán)境,致其結(jié)構(gòu)及功能損傷。引起骨髓抑制,其程度及持續(xù)時(shí)間除與上述的藥物種類和劑量強(qiáng)度相關(guān)外,尚與患者個(gè)體骨髓儲(chǔ)備能力密切關(guān)系。例如,肝臟疾患、脾功能亢進(jìn)及既往有放療或多程化療史的患者,骨髓抑制常更為明顯。
臨床上,造血細(xì)胞集落刺激因子(CSFs)可以通過(guò)作用于造血干細(xì)胞,促進(jìn)起分化、增殖和成熟,并增加其功能。常用的包括G-CSF、GM-CSF、EPO和rhLI-11。
基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF 商品名包括惠爾血、吉粒芬、瑞白等),主要通過(guò)刺激骨髓粒系祖細(xì)胞集落(CFU-G)向成熟中性粒細(xì)胞分化增殖,及促進(jìn)骨髓成熟中性粒細(xì)胞向外周血釋放,激活成熟中性粒細(xì)胞的功能,延長(zhǎng)其壽命等機(jī)制增加外周血粒細(xì)胞數(shù)量, 其作用呈劑量依賴性 ,一般情況下G-CSF的推薦劑量為5μg/kg/d,連續(xù)用藥2-3天后白細(xì)胞即可呈現(xiàn)上升趨勢(shì)?;蛑亟M人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF 商品名如特爾粒等)則主要作用于骨髓造血細(xì)胞分化較早階段,促進(jìn)粒單系祖細(xì)胞集落(CFU-GM)的增殖分化,進(jìn)而粒系、單核巨噬系統(tǒng)細(xì)胞增殖,使外周血粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)量增加,并可與紅細(xì)胞生成因子協(xié)同作用,增進(jìn)紅細(xì)胞的活力,促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放,并具有提高機(jī)體抗腫瘤和抗感染免疫力的作用。G-CSF和GM-CSF用藥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下持續(xù)至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)最低點(diǎn)過(guò)后>10X109/L時(shí)停藥。對(duì)既往化療后曾出現(xiàn)重度中性粒細(xì)胞減少的患者,可考慮預(yù)防性用藥。應(yīng)當(dāng)特別指出:G-CSF及GM-CSF一般在化療結(jié)束后24~72小時(shí)后開始應(yīng)用,而不宜與化療及放療同時(shí)應(yīng)用。其主要不良反應(yīng)為骨痛,約15%-40%的患者接受5μg/kg/d的G-CSF治療后可出現(xiàn)骨痛,劑量提高,骨痛發(fā)生率更高。其他常見不良反應(yīng)包括發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛等,但大多數(shù)患者能夠耐受。
某些升血細(xì)胞中成藥物如強(qiáng)力生白片、益血生、升白安、血美安膠囊等口服后對(duì)預(yù)防白細(xì)胞及血小板下降也有一定療效。重度中性粒細(xì)胞下降合并發(fā)熱的患者,由于常有合并重癥感染、敗血癥的可能,因此在應(yīng)用G-CSF及GM-CSF同時(shí)應(yīng)考慮給予抗菌素治療。
化療導(dǎo)致骨髓抑制以及腫瘤進(jìn)展、腎功能損害、營(yíng)養(yǎng)因子(鐵、葉酸、VIT-B12等)缺乏及感染、失血等因素均可導(dǎo)致腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生。應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素(EPO 商品名如益比奧等)可以提高血紅蛋白水平,提高腫瘤患者對(duì)放療、化療的耐受及敏感性,改善腫瘤患者生活質(zhì)量。EPO 的應(yīng)用劑量為150-300IU/Kg,每周三次皮下注射,如上述因紅細(xì)胞壽命較長(zhǎng),其療程一般應(yīng)達(dá)4-8周。
重組人白介素-11(rhLI-11商品名如巨和粒、吉巨芬等)為一種促血小板生成因子,可以直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟分化,增加體內(nèi)血小板的生成,從而提高外周血中血小板數(shù)量。對(duì)骨髓抑制所致的血小板減少癥預(yù)防和治療劑量為25ug/Kg,于化療結(jié)束后24-48小時(shí)或發(fā)現(xiàn)血小板減少癥后皮下注射,每日一次,療程一般為7-14天,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后停藥。
因嚴(yán)重的骨髓抑制可能導(dǎo)致感染、出血及重度貧血,必要時(shí)應(yīng)考慮給予成分輸血。濃縮白細(xì)胞的輸注:每日一次,每次16-20單位,(每20ml濃縮白細(xì)胞為一單位,粒細(xì)胞數(shù)≥0.8×109 /L個(gè)),2-6天連續(xù)輸注或至感染控制。濃縮血小板的輸注:隔日一次,每次血小板一人份或8-16單位(每30ml濃縮血小板容量為一單位,血小板計(jì)數(shù)≥2.4×1010 /L),直到出血完全停止。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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