5-氟脲嘧啶（5-FU）應(yīng)用于大腸癌臨床治療已有40余年，是治療大腸癌最有效的藥物。Buyse等綜合了先前所有隨機(jī)對照輔助化療資料認(rèn)為，以5-FU為基本藥物的化療確能提高生存率，盡管這種差異較小，并且需要大樣本才能體現(xiàn)出來（死亡差異度為0.83）。 5-FU為周期特異性藥物，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為其活性代謝物抑制胸腺嘧啶苷酸合成酶，阻斷胸腺嘧啶脫氧核苷形成，干擾DNA形成，主要殺滅增殖周期S期細(xì)胞。以往有研究采用口服方法給藥，認(rèn)為無助于提高無瘤生存率和生存率，因為5-FU在每個病人的生物利用度有較大差異，缺乏可比性。日本結(jié)直腸癌化療組認(rèn)為，采用口服5-FU化療方案對于Duke、C期直腸癌能提高生存率10%～15%，對于DukesC期的結(jié)直腸癌也取得了相同效果。通過靜脈給藥，目前有兩種方案，即靜脈滴注、靜脈注射。5-FU的半衰期短（8～20分鐘，平均16分鐘），滴注可以維持有效血藥濃度，增加S期腫瘤細(xì)胞的暴露，發(fā)揮更好的瘤細(xì)胞減滅作用。 在大腸癌治療過程中滴注，5-FU不但可以加大劑量，同時還可以減輕骨髓抑制等副作用。實際上在對轉(zhuǎn)移性大腸癌病人治療中也證實較靜脈注射的有效率高，生存時間長。近年來更傾向使用靜脈滴注。理論上認(rèn)為術(shù)后化療越早越好，但術(shù)后圍手術(shù)期化療經(jīng)常受各種因素的制約，絕大多數(shù)臨床試驗于術(shù)后4周內(nèi)開始。

（一）MOF方案

將5-FU、長春新堿、甲基亞硝脲（Me-CCNU）聯(lián)用，即MOF方案。A的C-01試驗認(rèn)為MOF方案能顯著提高無瘤生存率及總生存率，單純手術(shù)組的復(fù)發(fā)危險、死亡危險分別為輔助化療組的1.29和1.31倍，而隨后進(jìn)行的C-03試驗證實，5-FU加葉酸（LV）化療組較MOF化療組療效好。MOF方案不僅毒副作用大，而且在治療過程中有引起白血病的危險，在結(jié)腸癌的輔助化療中已為5-FU加LV方案及5-FU加LEV所替代。對于直腸癌，A的R-01也得出與C-01相同的結(jié)論。隨后的NCCTG794751和NC-CTG864751、GITSG7189研究均否定Me-CCNU在MOF方案中的作用。直腸癌標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案未確立，但5-FU加LV方案已趨于主流。

（二）5-FU加LV聯(lián)合化療方案

LV為近20年來發(fā)現(xiàn)的最有效的生物調(diào)節(jié)劑，其通過與5-FU在體內(nèi)的活性代謝物——氟脲嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP）和胸苷酸合成酶（TS）形成穩(wěn)定的三重復(fù)合物，抑制DNA的合成，進(jìn)一步增強(qiáng)5-FU的療效。在對DukesD期的病例治療過程中發(fā)現(xiàn)其有效率較單用5-FU提高1倍（23%∶11%，P<0 05="" lv="">200mg/m2），還是用小劑量的LV（20mg/m2）。INT-0089對照試驗認(rèn)為，聯(lián)用大劑量LV與小劑量LV無療效差異（平均隨訪期大于4年）。AC-03發(fā)現(xiàn)，5-FU加用大劑量LV組較對照組（MOF組）分別能提高無瘤生存率和總生存率9%和7%。而MayoClinic為代表采用低劑量LV治療組研究也發(fā)現(xiàn)無瘤生存率和總生存率提高14%和12%，差異均有顯著意義或極顯著意義。 一般認(rèn)為，大劑量LV毒副反應(yīng)較大。但也有資料認(rèn)為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少及口炎均以小劑量LV多見。近年來更傾向于聯(lián)合應(yīng)用大劑量LV，術(shù)后應(yīng)用6個療程方案。

（三）5-FU加左旋咪唑聯(lián)合化療方案

nCCTG報道5-FU與左旋咪唑（LEV）合用治療Duke2、C結(jié)腸癌較單純手術(shù)組無瘤生存率提高。之后的INT0035證明此方案能提高DukesC期無瘤生存率17%、總生存率13%，對于Duke2期則能提高無瘤生存率8%。1990年，美國NCI調(diào)查會議將此方案列為DukesC期大腸癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案，對于Duke2則推薦使用。 近年來有不少資料對于LEV作用提出質(zhì)疑。①LEV在血中達(dá)到的濃度并無免疫刺激作用。②LEV在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到的濃度并不能起到抑制磷酸水解酶而提高5-FU藥效的作用。③LEV通過刺激瘤細(xì)胞HLA-1抗原表達(dá)從而使其被免疫系統(tǒng)識別和消滅至今缺乏依據(jù)。④大規(guī)模臨床隨機(jī)對照試驗對其在DukesC結(jié)腸癌輔助化療中作用的肯定，可能是僅僅達(dá)到了滿足試驗的足夠病例數(shù)、足夠的治療周期和5-FU劑量強(qiáng)度，與LV的作用無關(guān)。較多資料認(rèn)為5-FU與LEV方案至少與5-FU聯(lián)用LEV方案療效相同。LV與LEV同屬調(diào)節(jié)劑，三藥聯(lián)合方案能否比兩藥聯(lián)合方案有更高療效尚未不明確，INT0089報道5-FU加IEV方案與5-FU加LV方案及三藥聯(lián)合方案無療效差異。相應(yīng)的直腸癌手術(shù)后化療INT0114研究也得出相同結(jié)論，而毒副反應(yīng)在三藥聯(lián)合方案顯著上升。

其他如卡介苗素（BCG）和干擾（IFN-α）作為免疫調(diào)節(jié)劑尚有爭議。IFN-α加入至以5-FU為基礎(chǔ)藥物的化療方案中能提高DukesD期病人的有效率，但同時也增加了毒副反應(yīng)。其他有研究將甲氨喋呤、絲裂霉素、順鉑應(yīng)用于DukesD病人，在取得一定有效率的同時也帶來了嚴(yán)重的副反應(yīng)。5-FU的前藥物（pro-drug）在體內(nèi)代謝為5-FU從而發(fā)揮作用，日本有報道卡莫氟（camofur，HCFU）較單純手術(shù)組能提高14%的無瘤生存率，Nakazato等報道應(yīng)用優(yōu)福定（UFT）也取得較好療效。最近的薈萃分析進(jìn)一步對5-FU衍生物療效作出肯定，但1年長期口服5-FU衍生物的實用價值尚待進(jìn)一步探討。