1、化療藥物的分類

各類化療藥物以其在分子水平的作用機(jī)制可以分類四大類：

（1）烷化劑：是最早問世的細(xì)胞毒藥物，抗瘤譜廣，在體內(nèi)半衰期短，毒性較大，常用于大劑量短程療法或間歇用藥。進(jìn)一步又可分為5類：

①

氮芥類：即氮芥（HN2）及其衍生物，包括環(huán)磷酰胺（CTX）、消瘤芥（AT-1258）、苯丙酸氮芥（MEL）、苯丁酸氮芥（CLB）、甲氧芳芥、抗瘤新芥、甲氮咪胺等。

② 乙烯亞胺類：常用的藥物為塞替哌（TA）。

③ 亞硝脲類：有卡莫司汀（BCNU）、尼莫司?。ˋCNU）、司莫司?。∕e-CCNU）、洛莫司?。–CNU）等。

④ 甲基黃酸酯：即白消安（BUS）。

⑤

環(huán)氧化合物類：是一類能干擾細(xì)胞代謝過程的藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)常與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，通過特異性對(duì)抗干擾核酸代謝，產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。

葉酸抗代謝物，如甲氨蝶呤（MTX）。

嘌呤抗代謝物，如巰嘌呤（6-MP）、硫鳥嘌呤（6-TC）。

嘧啶抗代謝物，如氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）、六甲嘧胺（HMM）、環(huán)胞苷（CCY）

等。

（2）核苷酸還原酶抑制劑及其抗代謝藥：如羥基脲主要抑制核苷酸還株酶阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撥账釓亩种艱NA合成；其他藥物還有氨基酸拮抗劑、維生素拮抗劑、DNA多聚酶抑制劑等。

（3）抗生素類抗腫瘤藥：來源于微生物的抗腫瘤藥，多數(shù)由放線菌產(chǎn)生，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，基本上可分醌類、亞硝脲類、糖肽類、色肽類和糖苷類等。近年研究中的新抗腫瘤抗生素有放線菌素D、博萊霉素（BLM）、絲裂霉素（MMC）等。

（4）抗腫瘤植物藥：是近年來臨床上常用的一類藥，主要為生物堿類，包括長(zhǎng)春新堿（VCR）、秋水仙堿（COL）、三尖杉酯堿（HH）、紫素（TAX）等。

除以上4種抗腫瘤藥外，還有一些抗腫瘤藥物，其生化結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理有別于上述藥物，這類藥物有抗癌銻、門冬酰胺酶（A）、乙亞胺、甲基芐肼（PCB）、斑蝥素等。

2、化療藥物的作用機(jī)理

抗腫瘤藥物種類繁多，其作用機(jī)理各不相同，根據(jù)藥物的作用點(diǎn)不同可以將其作用機(jī)理歸納如下。

（1）干擾核酸的合成代謝：大多數(shù)化療藥物主要是通過阻礙核酸特別是DNA成分的形成和利用，而起到殺傷細(xì)胞的作用。這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和核酸代謝的必需物質(zhì)相似。

抑制脫氧胸苷酸合成酶：阻止胸腺嘧啶核苷酸的合成：氟尿嘧啶、脫氧氟尿苷等藥物在體內(nèi)的衍生物可抑制脫氧胸嘧啶核苷酸合成酶，阻止脫氧脲嘧啶核苷酸的甲基化，從而影響DNA合成。

抑制二氫葉酸還原酶：甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶結(jié)合，使二氫葉酸不能被還原成四氫葉酸，導(dǎo)致5，10-二甲基四氫葉酸缺乏，使脫氧脲苷酸不能接受來自5，10-二甲基四氫葉酸的碳單位形成脫氧胸苷酸，DNA合成受阻。

阻止嘌呤核苷酸合成：巰嘌呤進(jìn)入體內(nèi)轉(zhuǎn)變成活性型硫代肌苷酸，抑制磷酸腺苷琥珀酸合成酶和肌苷酸合成酶，阻止肌苷酸（IMP）轉(zhuǎn)變?yōu)轼B苷酸和腺苷酸，又可反饋抑制磷酸核糖焦磷酸（PR）轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岷颂前罚≒RA），從而影響RNA和DNA合成。

（2）直接與DNA作用干擾其復(fù)制等功能：氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、卡莫司汀等烷化劑和博萊霉素、絲裂霉素等抗生素，這類此物具有活潑的烷化基團(tuán)，能與核酸、蛋白質(zhì)中的親核基團(tuán)（羧基、氨基、巰基、磷酸根等）發(fā)生烷化反應(yīng)，以烷基取代親核基團(tuán)中的氫原子，引起DNA雙鏈間或同一鏈G、G間發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，使核酸、酶等生化物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能損害，不能參與正常代謝。

（3）阻止防錘絲形成，抑制有絲分裂：抗腫瘤植物藥如長(zhǎng)春堿類和秋水仙堿能與微管蛋白結(jié)合，阻止微管蛋白聚合，使防錘絲形成障礙，結(jié)果是染色體不能向兩極移動(dòng)，有絲分裂停留于中期，最終細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

（4）抑制蛋白質(zhì)合成：放線菌素D、玫瑰樹堿等能嵌入到DNA雙螺旋鏈間形成共價(jià)結(jié)合，破壞DNA模板功能，阻礙mRNA和蛋白質(zhì)的合成；L-門冬酰胺酶可將門冬酰胺水解，使腫瘤細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的原料L-門冬酰胺缺乏，限制了蛋白質(zhì)的合成；三尖杉酯堿使核蛋白體分解，抑制蛋白質(zhì)的合成的起始階段。

許多學(xué)者致力于開發(fā)不同作用機(jī)理的新藥，取得了可喜的成果，相繼提出了一些新的抗癌理論，其中包括：①抑制腫瘤血管生長(zhǎng)；②促使癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，如六甲基乙二酰胺就具有使腫瘤細(xì)胞向正?；孓D(zhuǎn)的作用；③抗腫瘤轉(zhuǎn)移性作用，如雙二酰胺類，其作用是可以促使腫瘤包膜的形成，防止瘤細(xì)胞擴(kuò)散；④作用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分如細(xì)胞膜、細(xì)胞器或細(xì)胞生物大分子等，直接破壞腫瘤細(xì)胞或者影響細(xì)胞的生長(zhǎng)分化。

抗腫瘤藥物的療效和毒性，與惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)密切相關(guān)。按惡性腫瘤藥物對(duì)各細(xì)胞增殖周期的敏感性不同，可將其分為細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物兩大類。前者主要作用于增殖周期各期的細(xì)胞，包括G0期細(xì)胞，這類藥物包括烷化劑和大部分抗腫瘤藥抗生素。其療效與劑量成正比，呈劑量依賴性，以大劑量沖擊治療為宜；后者主要作用于增殖期細(xì)胞，對(duì)Go期細(xì)胞不敏感，抗腫瘤植物藥物主要作用于M期，抗代謝藥物作用于S期，這些藥物的特點(diǎn)是呈給藥時(shí)機(jī)依賴性，宜小劑量持續(xù)給藥。了解和掌握藥物與細(xì)胞周期的關(guān)系，可以指導(dǎo)臨床正確地使用化療藥物，降低毒副作用，以發(fā)揮藥物最佳治療效果。