一、腫瘤標(biāo)志物

㈠ 腫瘤標(biāo)志物的定義

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等。 腫瘤抗原可以是腫瘤標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物不一定是腫瘤抗原 。腫瘤患者血液或體液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。

理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有以下特性： ① 靈敏度 高，使 腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷； ②特異性好， 即 腫瘤患者 為陽(yáng)性，而非 惡性 腫瘤 患者 為陰性，因此， 能對(duì)良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別； ③能 對(duì)腫瘤進(jìn)行定位 ， 即 具有 器官特異性； ④ 與 病情嚴(yán)重程度、 腫瘤大小或分期有關(guān)，即腫瘤越大或越晚期， 腫瘤標(biāo)志物 濃度越高； ⑤ 監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果， 即 腫瘤標(biāo)志物 濃度增高或降低與治療效果密切相關(guān) ； ⑥ 監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)， 即 腫瘤 治療后 腫瘤標(biāo)志物 濃度降低， 腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)明顯升高；⑦預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后，即腫瘤標(biāo)志物濃度越高，預(yù)后越差，反之亦然。但至今還沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物能完全滿足上述要求。

㈡ 腫瘤標(biāo)志物的分類

腫瘤標(biāo)志物可存在于細(xì)胞表面、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和細(xì)胞外。腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，體液中的腫瘤標(biāo)志物一般分為， 胚胎抗原類、 糖鏈蛋白 類、激素類、酶和 同工酶 類 及癌基因產(chǎn)物 類 等。

1 。 胚胎抗原類： 如 AFP ， CEA 等，是從肝 癌、結(jié)腸癌的組織中發(fā)現(xiàn)的，而 胚 胎時(shí)期的 肝、 胃腸管組織也能合成，并存在于胎兒的血清中，因此稱為 胚胎抗原。

2 。 糖鏈抗原 類 ：是用各種 腫瘤細(xì)胞株制備單克隆抗體，來(lái)識(shí)別的腫 瘤相關(guān)抗原，大多是 糖蛋白或粘蛋白，如 CA125 ， CA15-3 ， CA19-9 等。

3 。 激素類： 正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織，在發(fā)生惡變時(shí)能產(chǎn)生和釋放一些肽類激素并導(dǎo)致相應(yīng)的征候群，因此，這些異位內(nèi)分泌激素升高也可作為腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，患甲狀腺髓樣癌時(shí) 降鈣素升高， 患絨毛膜上皮細(xì)胞癌時(shí) hCG 明顯升高。

4 。 酶和 同工酶 類： 當(dāng)機(jī)體某個(gè)部位發(fā)生腫瘤時(shí) ， 腫瘤細(xì)胞代謝異常，使某些酶或 同工酶 合成增加；或由于腫瘤組織的壓迫和浸潤(rùn)，導(dǎo)致某些酶的排泄受阻，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。 酶是較早發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷的一類 腫瘤標(biāo)志物，如患 肝 癌時(shí) γ GT 升高， 患前列腺癌時(shí) PAP 升高等。

5。 蛋白質(zhì) 類： β 2 微球 蛋白，鐵蛋白等在 腫瘤發(fā)生時(shí)會(huì) 升高；多發(fā)性骨髓瘤時(shí)本 - 周蛋白陽(yáng)性，是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。

6 。 癌基因產(chǎn)物 類： 癌基因的激活和抑癌基因的變異，可使正常細(xì)胞 發(fā)生 惡變， 導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此， 癌基因表達(dá)的蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物，如 ras 基因蛋白， myc 基因蛋白， p53 抑癌基因蛋白等。

㈢ 影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

1 。腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

2 。 腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

3 。腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。

4 。腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。

5 。腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物越多。

6 。 腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則在血液和體液中就檢測(cè)不到。

7 。腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)可異常升高。

二、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素和質(zhì)量控制

㈠ 分析前

1。 標(biāo)本的采集 血液標(biāo)本的正確采集和保存是腫瘤標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確的重要保證。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 射精、 導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液 PSA 和 PAP 值可升高；肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成腫瘤標(biāo)志物如 CEA 、 ALP 、 GGT 、 細(xì)胞因子 等濃度增高；某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制 PSA 產(chǎn)生，導(dǎo)致 PSA 假陰性結(jié)果； 唾液和汗液污染 標(biāo)本 可使 SCC 升高。

由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶，因此，樣本溶血可使血液中 NSE 濃度 增高。 試管內(nèi)的促凝劑，對(duì)某些項(xiàng)目的測(cè)定有 干擾。

2。 標(biāo)本的保存 血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，保存 於 4 ℃ 冰箱中， 24 小時(shí)內(nèi)測(cè)定；如在短期內(nèi)測(cè)定，則應(yīng) -20 ℃ 保存，長(zhǎng)期保存應(yīng)置 -70 ℃ 冰箱 ， 標(biāo)本應(yīng)防止反復(fù)凍融。酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時(shí)測(cè)定或低溫保存。

㈡ 分析中

1。 測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 從方法學(xué)來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時(shí)要特別認(rèn)真；用自動(dòng)化儀器進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)性好，誤差小。

不同的試劑盒測(cè)定也有差異 ， 其原因可能是由于使用的單克隆抗體針對(duì)抗原的位點(diǎn)不同所致。有時(shí)即使使用同一抗體，也可能因抗原異質(zhì)性或基質(zhì)的影響而得到不同的結(jié)果。有研究報(bào)道，使用 12 種不同的 CEA 試劑盒檢測(cè)某一混合血清中 CEA 的濃度，結(jié)果其差異超過(guò) 100% 。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

2。 “鉤狀效應(yīng)”對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 腫瘤標(biāo)志物的范圍常涵蓋幾個(gè)數(shù)量級(jí)，“鉤狀效應(yīng)”可將高濃度結(jié)果錯(cuò)誤報(bào)告為低濃度。 酶聯(lián)免疫測(cè)定或免疫放射測(cè)定時(shí)，若待測(cè)樣本中抗原濃度過(guò)高，會(huì)出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象，即“鉤狀效應(yīng)”，此時(shí)免疫反應(yīng)被明顯抑制，出現(xiàn)錯(cuò)誤的低值，要消除這種干擾，只有對(duì)樣本進(jìn)行適當(dāng)稀釋后重新測(cè)定。

3。 交叉污染 對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 當(dāng)測(cè)定很高濃度的標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題，所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染。

4。 嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用 一對(duì)鼠 單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體 ，它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。避免的辦法是在樣本中先加入提純的鼠 IgG ，經(jīng)溫育后，再用 PEG 沉淀鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 復(fù)合物，然后再進(jìn)行測(cè)定。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^(guò)的人，以及使用過(guò)動(dòng)物免疫劑治療過(guò)的人。

5 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的質(zhì)量控制

⑴ 檢測(cè)結(jié)果的重復(fù)性要求： 常規(guī)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的變異系數(shù)， 批內(nèi) CV<5% ， 批間 CV<10% （ 期望值 ） 。

⑵ 室內(nèi) 質(zhì) 控標(biāo)本的 要求： 室內(nèi) 質(zhì)控應(yīng) 包括陰性和陽(yáng)性低值和高值質(zhì)控血清，要能涵蓋腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的范圍 。

⑶ 室內(nèi) 質(zhì)控品 要求： 以 血清為基質(zhì)。

⑷ 室內(nèi) 質(zhì) 控圖： 腫瘤標(biāo)志物很少有參考方法 ，要堅(jiān)持作 室內(nèi) 質(zhì) 控圖， 以均值為靶值，來(lái)判斷試驗(yàn)的穩(wěn)定性和重復(fù)性。

㈢ 分析后：

1 。參考值范圍， 不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。

2 。病人基礎(chǔ) 測(cè)定 值的變化， 對(duì)于結(jié)果的 分析極 有價(jià)值。故應(yīng)監(jiān)測(cè)病人治療前、治療中和治療后各個(gè)階段 腫瘤標(biāo)志物含量 的變化，最好畫一張 腫瘤標(biāo)志物含量 的變化的曲線圖，以便綜合分析。

3 。上升或下降 25 %的臨床意義 ，一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降 25 %都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果升高的標(biāo)本 必須復(fù)查，以防 測(cè)定誤差。

4 。加強(qiáng)與臨床的交流和溝通， 由于 腫瘤標(biāo)志物測(cè)定其臨床意義的特殊性，必須 加強(qiáng)與臨床的交流和溝通，當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，否則會(huì)影響結(jié)果的判斷。 建議醫(yī)師開化驗(yàn)單時(shí)提供簡(jiǎn)短的病人信息，如“手術(shù)后 ” “化療 3 次后 ” 等，這對(duì)解釋結(jié)果非常重要，還可幫助我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室的偶然差錯(cuò)。

5 。必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期 ， 這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如 AFP 和 hCG 的濃度變化， 對(duì)于臨床判斷療效有重要意義。

三、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的目的是要達(dá)到腫瘤的早期診斷，早期治療，因此，希望找到 一 種特異性強(qiáng)，敏感性高的腫瘤標(biāo)志物。敏感性反映的是檢出腫瘤的能力，敏感性越高，檢出腫瘤的可能性越大，若敏感性為 100% ，則意味著能檢出所有的腫瘤。特異性反映的是識(shí)別腫瘤的能力，特異性越高，誤診為腫瘤的可能性越小，若特異性為 100% ，則意味著所有的非腫瘤患者全是陰性，只有腫瘤患者是陽(yáng)性。

敏感性和特異性常常是一對(duì)矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，也就是說(shuō)提高了腫瘤的檢出率，同時(shí)提高了腫瘤的假陽(yáng)性率，導(dǎo)致病人不必要的恐慌；反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，降低了腫瘤的檢出率，也就是說(shuō)漏診，病人失去了早期治療的機(jī)會(huì)。我們至今尚未找到 一 種特異性強(qiáng)，敏感性高，能使腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物。

另外，一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y(cè)定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽(yáng)性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，對(duì)提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的，如胰腺癌的診斷可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 聯(lián)合測(cè)定；生殖細(xì)胞系惡性腫瘤用 hCG 和 AFP 一起測(cè)定來(lái)提高檢出的靈敏度。

四、從 全國(guó)室 間質(zhì)量評(píng)價(jià)看腫瘤標(biāo)志物測(cè)定中存在的問(wèn)題

參加衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心腫瘤標(biāo)志物測(cè)定室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的結(jié)果看，各實(shí)驗(yàn)室對(duì)質(zhì)評(píng)樣本的測(cè)定結(jié)果其離散度很大，有些項(xiàng)目測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)差甚至大于測(cè)定均值，最小值與最大值有的相差數(shù)百倍。從方法學(xué)來(lái)看，主要是放免法和 ELISA 方法測(cè)定的離散度太大，而化學(xué)發(fā)光法、 微粒子酶免 法和電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定結(jié)果的離散度較小。并且在有些項(xiàng)目如 AFP 、 hCG 、 PSA 和 CA19-9 等， ELISA 方法的測(cè)定結(jié)果明顯偏低，放免法有時(shí)也有這種現(xiàn)象。放免法和 ELISA 方法一般均為國(guó)產(chǎn)試劑。由此可見，國(guó)產(chǎn)試劑質(zhì)量及標(biāo)準(zhǔn)化方面與國(guó)外試劑相比還有很大差距，尤其是標(biāo)準(zhǔn)化和測(cè)定的 規(guī)范化 ，這是導(dǎo)致某些項(xiàng)目測(cè)定值偏低的根本原因，因此極有必要對(duì)其校準(zhǔn)品向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)溯源。

五、臨床免疫測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化和 質(zhì)量 控制 中存在的問(wèn)題

㈠ 臨床免疫測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的一般原則

臨床免疫測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的目的，就是要改善實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性，從而提高不同的實(shí)驗(yàn)室之間結(jié)果的可比性。進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的先決條件是，標(biāo)準(zhǔn)品和檢測(cè) 物應(yīng)該 是相同的，否則標(biāo)準(zhǔn)化就無(wú)從談起。但目前的許多臨床免疫測(cè)定項(xiàng)目中，標(biāo)準(zhǔn)品往往沒(méi)有達(dá)到這一要求。涉及到免疫測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的組織有，世界衛(wèi)生組織生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì)，負(fù)責(zé)建立生物物質(zhì)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及參比材料。 WHO 通過(guò)國(guó)家生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和 質(zhì)控 物研究所提供大多數(shù)多肽激素和一些腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。一些地區(qū)性組織也制備標(biāo)準(zhǔn)品，如美國(guó)的疾病控制中心、美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)的國(guó)家委員會(huì)、國(guó)家衛(wèi)生研究所等提供用于研究目的的多肽激素標(biāo)準(zhǔn)品。 IFCC 也已組織制備了一種脂蛋白和血清蛋白的標(biāo)準(zhǔn)品，其可通 過(guò) CAP 得到。國(guó)際癌癥生物學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)已起動(dòng)一個(gè)腫瘤標(biāo)志物抗原決定簇繪圖計(jì)劃。

㈡ 臨床 免疫測(cè)定影響質(zhì)量的三個(gè)主要因素是：抗原、抗體、基體

1 。 抗原、抗體

⑴ 確認(rèn)樣品中被檢抗原和校準(zhǔn)品中抗原的一致性。

⑵ 制備抗體時(shí)使用的抗原和樣品中抗原的一致性。

⑶ 抗原過(guò)剩的識(shí)別。

⑷ 試劑使用的是多克隆抗體，則抗體的純度很重要；試劑使用的是混合單克隆抗體則每批抗血清內(nèi)各單克隆抗體的組成及相對(duì)比例很重要，并要保持恒定。另外，很多 腫瘤標(biāo)志物是 糖蛋白或粘蛋白，糖 基化的不均 一 性可能導(dǎo)致其免疫反應(yīng) 性某些 變化，從而引起測(cè)定結(jié)果的差異。

⑸ 校準(zhǔn)品穩(wěn)定性、無(wú)混濁。

⑹ 抗原抗體反應(yīng)時(shí)所處的基體狀況應(yīng)保持恒定和一致。

2 。 基 質(zhì) 效應(yīng)

⑴ 免疫測(cè)定 的基 質(zhì) 效應(yīng)是一個(gè)現(xiàn)象的描述，它是指干擾 抗原、抗體反應(yīng)，而與分析物本身無(wú)關(guān)的非特異性因素 。 同一基 質(zhì) 狀態(tài)的基 質(zhì) 效應(yīng) 隨方法 及檢測(cè)條件而異。

⑵基 質(zhì) 效應(yīng)是絕對(duì)的，只要處理過(guò)的樣品和測(cè)定樣品的基 質(zhì) 狀態(tài)不一，一定有基 質(zhì) 效應(yīng)，基 質(zhì) 效應(yīng)又是相對(duì)的，只要認(rèn)可某一方法的基 質(zhì) 效應(yīng)可忽略不計(jì)，或者由基 質(zhì) 效應(yīng)對(duì)某方法引入的誤差在可接受水平，那么衡量另一方法是否具有基 質(zhì) 效應(yīng)時(shí)，應(yīng)作方法學(xué)比較。若處理過(guò)的樣品和測(cè)定樣品的結(jié)果分布不同，說(shuō)明基 質(zhì) 效應(yīng)明顯。 反之屬可接受 。也即認(rèn)為“無(wú)” 基 質(zhì) 效應(yīng)。

⑶嚴(yán)格講，不同批號(hào)試劑，它們產(chǎn)生的基 質(zhì) 效應(yīng)也不一致。

⑷度量有無(wú)基 質(zhì) 效應(yīng)，或者了解不同方法間的可比性，最佳樣品是人新鮮樣本。

⑸一定要懂得單一標(biāo)準(zhǔn)液，校準(zhǔn)品， 質(zhì)控品和 新鮮樣品間的區(qū)別，并正確使用。

⑹不應(yīng)用 質(zhì)控品作為 校準(zhǔn)品去校準(zhǔn)儀器，不僅是基質(zhì)差異，而且是校準(zhǔn)品和 質(zhì)控 品定值的水平不一。

⑺ 室內(nèi) 質(zhì) 控用 的 質(zhì) 控品僅 用于各檢驗(yàn)科日常工作中重復(fù)性和精密度的控制。由于各檢驗(yàn)科的檢驗(yàn)方法和廠商定值的方法不一致，不可將定值血清 的靶值來(lái) 定值。

⑻衡量某一方法或試劑是否準(zhǔn)確可靠，唯一可信的方法是使用人新鮮樣本進(jìn)行比較，僅以控制品測(cè)定值相似或等于定值，不足以說(shuō)明方法的準(zhǔn)確度。

⑼校準(zhǔn)品是公司指定用來(lái)校準(zhǔn)某測(cè)定系統(tǒng)的，是考慮到它具有基質(zhì)效應(yīng)的情況下，人為賦予校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值。因此校準(zhǔn)品必須專用于某一測(cè)定系統(tǒng)。應(yīng)鼓勵(lì)檢驗(yàn) 科使用 儀器廠商指定的試劑和校準(zhǔn)品。

⑽同一個(gè)校準(zhǔn) 品用于 不同儀器時(shí)，應(yīng)該有不同的校準(zhǔn)值。不輕易使用某一校準(zhǔn)品的校準(zhǔn) 值對(duì)于 各種儀器作校準(zhǔn)。

一、 腫瘤標(biāo)志物 定義

腫瘤標(biāo)志物 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 / 或升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)， 包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等， 存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定， 對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè) 復(fù)發(fā) 以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。

二、腫瘤標(biāo)志物 臨床應(yīng)用的基本原則

腫瘤標(biāo)志物可作為腫瘤的輔助診斷、預(yù)后判斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。

1 。 TM 的腫瘤輔助診斷價(jià)值

由于目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物在診斷惡性腫瘤時(shí)靈敏度和特異性不夠高，故目前主要用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查，個(gè)別指標(biāo)可用于高危人群篩查。

2 。 TM 應(yīng)用于 高危人群篩查的原則

應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物對(duì)于高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵循下列原則：

⑴ 該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度

⑵ 測(cè)定方法的靈敏度、特異性高和重復(fù)性好。

⑶ 篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。

⑷ 篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無(wú)癥狀和體征者，必須復(fù)查和隨訪。

3 。 TM 的器官定位價(jià)值

由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的器官特異性不強(qiáng)，因此腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo)志物，如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對(duì)器官定位有一定價(jià)值。

4 。 TM 在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值

大多數(shù)情況下，腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但需注意各期腫瘤的腫瘤標(biāo)志物濃度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊 ， 因此 ， 不能根據(jù)腫瘤標(biāo)志物濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小和進(jìn)行臨床分期。

5 。 TM 在腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值

腫瘤標(biāo)志物的主要臨床應(yīng)用價(jià)值是對(duì)于腫瘤的療效判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物治療前、后及隨訪中濃度變化的監(jiān)測(cè)，來(lái)了解腫瘤治療是否有效，判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種腫瘤標(biāo)志物適用于對(duì)該患者的監(jiān)測(cè)，在治療前應(yīng) 做相關(guān) 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。

6 。 TM 濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷價(jià)值

惡性腫瘤治療后腫瘤標(biāo)志物濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性。治療前腫瘤標(biāo)志物濃度增高，治療后濃度降低，常有三種類型：

⑴ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。

⑵ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和腫瘤轉(zhuǎn)移。

⑶ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

7 。 TM 的定期隨訪 原則

惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升高的腫瘤標(biāo)志物作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的腫瘤標(biāo)志物其半壽期不同，所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同。大部分國(guó)內(nèi)、外專家建議，治療后 6 周做第一次測(cè)定；頭 3 年內(nèi) 每 3 月 測(cè)定一次； 3 ～ 5 年每半年一次； 5 ～ 7 年每年一次。隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng)在 1 月內(nèi)復(fù)測(cè)一次，連續(xù) 2 次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)，有助于臨床及時(shí)處理。

8 。 TM 的聯(lián)合檢測(cè) 原則

同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物異常；同一種腫瘤標(biāo)志物可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物可作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志 物組成 最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物組合。

三、測(cè)定腫瘤標(biāo)志物 的 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的 基本原則

1 。 實(shí)驗(yàn)室必須使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和試劑，做好 室內(nèi)質(zhì) 控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性和可比性。

2 。 使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種腫瘤標(biāo)志物時(shí)，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑；在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)。

3 。 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解腫瘤標(biāo)志物的方法學(xué)評(píng)價(jià)，并積極參加對(duì)腫瘤標(biāo)志物的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論；檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用原則。