肝癌的治療原則有哪些 小肝癌應(yīng)該怎樣治療?
對于“癌中之王”肝癌患者來講,延長生命、提高生存質(zhì)量是治療的目標(biāo)。醫(yī)師掌握好肝癌的治療原則,對患者的預(yù)后有積極影響。
一、亞臨床肝癌治療原則
亞臨床肝癌指AFP已升高,但目前的檢測方法未能發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位病變,肝功能正?;虍惓?。肝功能正常,而AFP持續(xù)升高者,常為亞臨床肝癌。而ALT升高者,則常有肝炎的可能。治療可給予中藥保肝治療。如發(fā)現(xiàn)肝癌顯示,可手術(shù)或局部藥物注射。
二、小肝癌的治療原則
小肝癌腫瘤<3cm,以手術(shù)切除為主;對有嚴(yán)重肝硬化者,可在B超引導(dǎo)下,局部藥物注射。一般采用無水乙醇瘤內(nèi)注射。小肝癌手術(shù)切除后,由于術(shù)后復(fù)發(fā)率高,因此術(shù)后應(yīng)予中藥或免疫藥物或化療。
三、早期肝癌的治療原則
早期肝癌如肝癌局限,肝功能正常,肝硬化不嚴(yán)重,以手術(shù)切除為首選。如肝功能異常,可先保肝,待肝功能恢復(fù)后再考慮手術(shù)。對血管內(nèi)有癌栓者,術(shù)后可用中藥,免疫治療,也可考慮肝動(dòng)脈內(nèi)化療。
四、中期肝癌的治療原則
中期肝癌對肝功能正常者,爭取作根治手術(shù)。如無法切除也可進(jìn)行TACE(經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞劑)治療,中藥,生物治療,待腫瘤縮小后再爭取手術(shù)切除。
對腫瘤在8-10cm,均可采取放射治療,同時(shí)中藥治療?;蛄鰞?nèi)注射無水酒精,也可進(jìn)行TAE。對腫瘤局限13厘米左右,可先考慮行介入治療,予動(dòng)脈內(nèi)注射化療藥或栓塞,待腫瘤縮小后再行放療。
如多發(fā)可考慮放療或介入治療結(jié)合放療。如肝癌病灶彌漫,肝硬化嚴(yán)重,可以中藥為主,配合生物治療或雌激素。
五、晚期肝癌的治療原則
對于晚期肝癌患者,肝癌伴有腹水,黃疸,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況時(shí),稱為晚期。多采取姑息性治療。
根據(jù)肝癌的不同階段酌情進(jìn)行個(gè)體化綜合治療,是提高療效的關(guān)鍵;治療方法包括手術(shù)、肝動(dòng)脈結(jié)扎、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等方法。生物治療,中醫(yī)中藥治療肝癌也多有應(yīng)用。
早期治療是改善肝癌預(yù)后的最主要因素。早期肝癌應(yīng)盡量采取手術(shù)切除。對不能切除的大肝癌亦可采用多模式的綜合治療。
(一)手術(shù)治療
肝癌的治療仍以手術(shù)切除為首選,早期切除是提高生存率的關(guān)鍵,腫瘤越小,五年生存率越高。手術(shù)適應(yīng)證為診斷明確,估計(jì)病變局限于一葉或半肝者;無明顯黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;肝功能代償尚好,凝血酶時(shí)間不低于50%者;心、肝、腎功能耐受者。
在肝功能正常者肝切除量不超過70%;中度肝硬化者不超過50%,或僅能作左半肝切除;嚴(yán)重肝硬化者不能作肝葉切除。
手術(shù)和病理證實(shí)約80%以上肝癌合并肝硬化,公認(rèn)以局部切除代替規(guī)則性肝葉切除無期效果相同,而術(shù)后肝功能紊亂減輕,手術(shù)死亡率亦降低。由于根治切除仍有相當(dāng)高的復(fù)發(fā)率,故術(shù)后宜定期復(fù)查AFP及超聲顯象以監(jiān)察復(fù)發(fā)。
由于根治切除術(shù)后隨訪密切,故常檢測到“亞臨床期”復(fù)發(fā)的小肝癌,乃以再手術(shù)為首選,第二次手術(shù)后五年生存率仍可達(dá)38.7%。肝移植術(shù)雖不失為治療肝癌的一種方法,國外報(bào)道較多,但在治療肝癌中的地位長期未得到證實(shí),術(shù)后長期免疫抑制劑的應(yīng)用,病人常死于復(fù)發(fā)。對發(fā)展中國家而方,由于供體來源及費(fèi)問題近年仍難以推廣。
(二)姑息性外科治療
適于較大腫瘤或散在分布或靠近大血管區(qū),或合并肝硬化限制而無法切除者,方法有肝動(dòng)脈結(jié)扎和(或)肝動(dòng)脈插管化療、冷凍、激光治療、微波治療,術(shù)中肝動(dòng)脈栓塞治療或無水酒精瘤內(nèi)注射等,有時(shí)可使腫瘤縮小,血清AFP下降,為二步切除提供機(jī)會(huì)。
(三)多模式的綜合治療
是近年對中期大肝癌積極有效的治療方法,有時(shí)使不能切除的大肝癌轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐妮^小肝癌。其方法有多種,一般多以肝動(dòng)脈結(jié)扎加肝動(dòng)脈插管化療的二聯(lián)方式為基礎(chǔ),加外放射治療為三聯(lián),如合并免疫治療四聯(lián)。以三聯(lián)以上效果最佳。經(jīng)多模式綜合治療患者腫瘤縮小率達(dá)31%,因腫瘤明顯縮小,獲二步切除,二步切除率達(dá)38.1%。
上海醫(yī)科大學(xué)肝癌研究所亦曾研究超分割放療及導(dǎo)向治療,超分割外放射和肝動(dòng)脈插管化療聯(lián)合治療的方法是:第一周肝動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)化療順氯氨鉑(CDDP)每日20mg,連續(xù)3天。第二周肝腫瘤區(qū)局部外放射上、下午各2.5Gy(250rads),連續(xù)3天;二周為一療程,如此隔周交替可重復(fù)3~4個(gè)療程。
導(dǎo)向治療,以131I-抗肝癌鐵蛋白抗體或抗肝癌單克隆抗體或131I-lipiodol肝動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)注射,每隔1~2月一次,治療間期動(dòng)脈內(nèi)化CDDP 20mg每日一次,連續(xù)3~5天。若上述治療同時(shí)加免疫治療如干擾素、香菇多糖、白介素-2等則更佳。
(四)肝動(dòng)脈栓塞化療(TAE)
這是80年代發(fā)展的一種非手術(shù)的腫瘤治療方法,對肝癌有很好療效,甚至被推薦為非手術(shù)療法中的首選方案。
多采用碘化油(lipiodol)混合化療法藥或131I或125I-lipiodol、或90釔微球栓塞腫瘤遠(yuǎn)端血供,再用明膠海棉栓塞腫瘤近端肝動(dòng)脈,使之難以建立側(cè)支循環(huán),致使腫瘤病灶缺血壞死?;熕幊S肅DDP80~,加100mg5Fu 1000mg絲裂霉素10mg〔或阿霉素(ADM)40~60mg〕,先行動(dòng)脈內(nèi)灌注,再混合絲裂霉素(MMC)10mg于超聲乳化的Lipiodol內(nèi)行遠(yuǎn)端肝動(dòng)脈栓塞。
肝動(dòng)脈栓塞化療應(yīng)反復(fù)多次治療,效果較好。根據(jù)我院放射科資料,345例不能手術(shù)切除的較大肝癌,單純肝動(dòng)脈灌注化療一年生存率僅為11.1%,合并肝動(dòng)脈栓塞治療一年生存率提高到65.2%,隨訪生存最長52月,30例腫瘤縮小獲手術(shù)切除機(jī)會(huì)。對肝功能嚴(yán)重失代償者此法屬禁忌,門脈主干癌栓阻塞者亦不相宜。
(五)無水酒精瘤內(nèi)注射
超聲導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿于腫瘤內(nèi)注入無水酒精治療肝癌。以腫瘤直徑≤3cm,結(jié)節(jié)數(shù)在3個(gè)以內(nèi)者伴有肝硬化而不能手術(shù)的肝癌為首選。對小肝癌有可能治愈?!?cm效果差。
(六)放射治療
由于放射源、放射設(shè)備和技術(shù)的進(jìn)步,各種影像學(xué)檢查的準(zhǔn)確定位使放射治療在肝癌治療中地位有所提高,療效亦有所改善。
放射治療適于腫瘤仍局限的不能切除肝癌,通常如能耐受較大劑量,其療效也較好,外放射治療經(jīng)歷全肝放射、局部放射、全肝移動(dòng)條放射、局部超分割放射、立體放射總量超過近有用質(zhì)子作肝癌放射治療者。
有報(bào)道放射總量超過40Gy(4000rads容氣量)合并理氣健脾中藥使一年生存率達(dá)72.7%,五年生存率達(dá)10%,與手術(shù)、化療綜合治療可起殺滅殘癌之作用,化療亦可輔助放療起增敏作用。肝動(dòng)脈內(nèi)注射Y-90微球、131I-碘化油、或同位素標(biāo)記的單克隆抗體等可起內(nèi)放射治療作用。
(七)導(dǎo)向治療
應(yīng)用特異性抗體和單克隆抗體或親腫瘤的化學(xué)藥物為載體,標(biāo)記核素或與化療藥物或免疫毒素交聯(lián)進(jìn)行特異性導(dǎo)向治療,是有希望的療法之一。
臨床已采用的抗體有抗人肝癌蛋白抗體、抗人肝癌單克隆抗體、抗甲胎蛋白單克隆抗體等?!皬楊^”除131I125I外已試用90Y,此外毒蛋白和化療藥物與抗體的交聯(lián)人源單抗或基因工程抗體等正在研究中。
(八)化療
對肝癌較為有效的藥物以CDD[P為首選,常用的還有5Fu、阿霉素(ADM)及其衍生物、絲裂霉素、VP16和氨甲喋呤等。一般認(rèn)為單個(gè)藥物靜脈給藥療效較差。采用肝動(dòng)脈給藥和(或)栓塞,以及配合內(nèi)、外放射治療應(yīng)用較多,效果較明顯。
對某些中晚期肝癌無手術(shù)指征,且門靜脈主干癌栓阻塞不宜肝動(dòng)脈介入治療者和某些姑息性手術(shù)后患者可采用聯(lián)合或序貫化療,常用聯(lián)合方案為順氯氨鉑20mg+5Fu750mg~100mg靜脈滴注共5天,每月一次,3~4次為一療程。阿霉素40~60mg第一天,繼以5Fu500mg~750mg靜脈滴注連續(xù)5天,每月一次連續(xù)3~4次為一療程,上述方案效果評(píng)價(jià)不一。
(九)生物治療
生物治療不僅起配合手術(shù)、化療、放療以減輕對免疫的抑制,消滅殘余腫瘤細(xì)胞的作用。近年來,由于基因重組技術(shù)的發(fā)展,使獲得大量免疫活性因子或細(xì)胞因子成為可能。應(yīng)用重組淋巴因子和細(xì)胞因子等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子(BRM)對腫瘤生物治療已引起醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注,已被認(rèn)為是第四種抗腫瘤治療,目前臨床已普遍應(yīng)用α和γ干擾素(IFN)進(jìn)行治療,天然和重組IL-2,TNF業(yè)已問世,此外,淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞-LAK細(xì)胞腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)等已開始試用。
所用各種生物治療劑的療效仍有待更多的實(shí)踐和總結(jié)?;蛑委煘楦伟┑纳镏委熖峁┝诵碌那熬?。
(十)中藥
中藥扶正抗癌適用于晚期肝癌患者和肝功能嚴(yán)重失代償無法耐受其他治療者,可起改善機(jī)體全身狀況,延長生命的作用,亦可配合手術(shù)、放療和化療以減少不良反應(yīng),提高療效。
(責(zé)任編輯:鄭夢雪 )
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