腎癌的靶向治療藥物
腎癌,又稱腎細(xì)胞癌(RCC),其發(fā)病率在全身腫瘤中占百分之二左右,占腎惡性腫瘤的百分之九十,其中百分之八十五為透明細(xì)胞癌。腎癌發(fā)病以每年百分之二的增長率升高,全球每年大約有20.8萬人被診斷為腎癌。多數(shù)腎癌病人以手術(shù)為治療手段,然而超過百分之五十的患者在診斷時即有轉(zhuǎn)移或存在術(shù)后復(fù)發(fā)。
腎癌的靶向治療藥物
2005年美國因轉(zhuǎn)移性腎癌(mRCC)死亡人數(shù)超過12000人。轉(zhuǎn)移性腎癌平均生存時間為13個月。系統(tǒng)治療手段在進(jìn)展性腎癌中的作用非常局限。腎癌對化療極不敏感,IL-2或干擾素為主的免疫治療對mRCC有一定活性,但其總的臨床獲益小于百分之十,同時會產(chǎn)生較大的毒性作用。因此研制對晚期腎癌有效且耐受的新藥顯得迫切重要。
腎癌分子生物學(xué)研究使我們對腎癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有了進(jìn)一步的了解,如血管生成因子(VEGF)、血小板源生長因子(PDGF)等腫瘤血管形成因子上調(diào),這些因子與VHL(Von—Hippel—Lindau)腫瘤抑制基因突變導(dǎo)致缺氧反應(yīng)通路激活密切相關(guān)以及表皮生長因子(EGFR)和mTOR信號通路激活,這些與腫瘤細(xì)胞生存與增殖密切相關(guān),其中缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)的作用尤為突出。針對這些分子通路發(fā)展了一系列分子靶向藥物,本文擬對這些藥物作一綜述。
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