靶向藥物,婦科腫瘤治療的春天?
婦科腫瘤是威脅女性健康的殺手,不少女性名人因為婦科腫瘤而去世,如因宮頸癌逝世的梅艷芳和李媛媛,以及死于卵巢癌的龔如心和李楠……因此,大多數(shù)女性對婦科腫瘤也心存恐懼。常見的婦科腫瘤有宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌。據(jù)有關資料顯示,近年來,我國婦科腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,已嚴重威脅著女性的身心健康。那么,目前婦科腫瘤的治療有哪些手段?是否有突破性的進展呢?
中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦科腫瘤??屏种偾锝淌诮邮芗彝メt(yī)生在線采訪表示,目前婦科腫瘤治療仍然以手術、放療、化療三大手段為主,還有近年來發(fā)展得較快的靶向治療。這些治療手段各有優(yōu)勢,適應不同的人群,目前的突破和進展比較大的要數(shù)靶向治療。另外,近年來,腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌也是得到越來越多的關注。
靶向治療:精準“捕捉”消滅癌細胞
靶向治療憑借其腫瘤細胞針對性強、副作用低的特點,近年來成為炙手可熱的治療手段。什么是靶向治療呢?靶向治療是指在分子水平上對已確定的致癌部位進行治療。通俗點來講,我們把腫瘤的病灶比喻成一個靶心,而靶向藥物就像是一把箭,理想的靶向治療就是箭準確無誤射中靶心的過程,精準又不會傷及其他部位。
林仲秋教授介紹,目前治療婦科腫瘤的靶向治療藥物主要有三大類:抗血管生成抑制劑、PARP抑制劑和免疫治療。
1、抗血管生成抑制劑:“餓死”腫瘤
因為腫瘤組織長得比正常組織要快,抗血管生成藥物可以通過抑制腫瘤新生血管的生成,減少腫瘤的血供,讓腫瘤缺血,也可以理解為“餓死”腫瘤。該藥對基因等靶點的要求不高,適用于實體性腫瘤,不管腫瘤長在哪個器官,對其都有效果。目前廣泛地應用于肺癌、胃腸道腫瘤、肛腸腫瘤、婦科腫瘤等,尤其適用于復發(fā)的病人,應用廣泛。
2、PARP抑制劑:促進癌細胞凋亡
PARP抑制劑的作用是影響癌細胞的自我復制方式,促進腫瘤細胞凋亡。目前主要針對的是卵巢癌(90%的卵巢癌是上皮性卵巢癌,所以卵巢癌通常指上皮性卵巢癌)。目前研究數(shù)據(jù)顯示約20%的高級別漿液性和子宮內膜樣卵巢癌患者存在BRCA基因突變,這類基因突變患者在DNA損傷修復通路上存在缺陷,由于基因重組功能已經(jīng)缺失,再通過PARP抑制劑進一步抑制腫瘤的DNA修復,則可以通過雙重作用殺死腫瘤細胞。
PARP抑制劑主要是針對有基因突變的患者,而卵巢癌是目前BRCA基因突變率最高的腫瘤,高達20%。目前研究發(fā)現(xiàn)除了這20%的BRCA突變,還有其他通路跟它接近,也可視作有突變,即HRD(同源重組修復缺陷)。所以目前可以使用PARP抑制劑的高級別漿液性和子宮內膜樣卵巢癌病人達到50%左右。按照以往的治療方案,病人化療到一定療程數(shù)后就需要停藥,否則身體會承受不了化療的副作用。目前有研究數(shù)據(jù)顯示,有BRCA突變的病人化療停止后通過加以PARP抑制劑維持治療,相比以往的方案,病人的復發(fā)時間平均可推遲3年多;且病人復發(fā)后再治療又可再延長1年多生存期。而PARP抑制劑的代表藥物奧拉帕利等,經(jīng)研究證實其療效確實,且副反應較小。
3、免疫治療:識別腫瘤細胞的“偽裝”
人體自身有免疫功能,可以把外來的異物視作“入侵的敵人”,并通過吞噬等方式進行清除,腫瘤雖然也是身體的“敵人”,但腫瘤外表有一層“偽裝”,導致人體的免疫細胞無法識別腫瘤,因此腫瘤可以實現(xiàn)“免疫逃避”。免疫治療的原理則是破壞腫瘤的“免疫逃避”功能,同時通過自身免疫力的提高,讓T淋巴細胞激活,針對性地殺滅腫瘤。免疫治療適應癥廣泛,尤其對實體腫瘤,以及晚期、手術切不干凈、出現(xiàn)轉移的癌癥患者,但前提是患者有相關的基因異常。從專業(yè)上來講,免疫治療是適用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)的患者。
總的來說,第一種藥物適用人群最廣,第二、三種藥物都有較為明確的適用人群。目前很多的臨床研究都在嘗試和探討如何擴大PARA抑制劑和免疫治療的適用人群,使靶向治療讓更多患者受惠。假如沒有MSI-H的情況,就用抗血管生成抑制劑,或者把幾條免疫通路一起用,又或者是聯(lián)合抗血管生成藥物或PARP抑制劑一起使用??傊?,不同病人的治療方案都不一樣,需要由專家進行專業(yè)的判斷。
熱灌注治療:促進藥物滲透和“燙死”癌細胞
在婦科腫瘤的治療上,“熱灌注化療”這個詞近年來也頻頻出現(xiàn)。熱灌注治療實際上是配合化療的一種輔助治療手段。它可以通過加熱作用,直接殺傷腫瘤細胞并增加腫瘤細胞表面的通透性,讓化療藥物更容易滲透到腫瘤細胞中。傳統(tǒng)化療手段如口服、靜脈滴注會存在藥物利用率的問題:藥物在血液和各個器官中,增加了人體內臟器官的藥物毒性,而藥物卻沒有充分作用到腫瘤細胞上。
加熱本身也會殺死腫瘤細胞。但加熱的溫度要控制在43℃,溫度太低無法殺傷腫瘤細胞,太高又會破壞自身正常的組織。林仲秋教授指出,這個溫度經(jīng)多次的研究和測試,剛好能殺傷腫瘤細胞的同時,又不破壞到正常的細胞組織。熱灌注化療逐步興起的原因,在于目前熱灌注機器能夠精準控溫,確保藥物進出腹腔的溫度都保持在43攝氏度,且溫差不超過0.1℃。
有學者曾在新英格蘭上發(fā)表研究,其結果顯示,對于新輔助化療后減瘤術達到滿意減瘤的卵巢癌患者,加了熱灌注治療的患者,其生存期比單純化療的患者的生存期延長1年。
微創(chuàng)技術:最適用于良性腫瘤和子宮內膜癌
婦科腫瘤的微創(chuàng)治療,近年又有哪些變化呢?林仲秋教授介紹,近年來,三大婦科腫瘤即子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌中微創(chuàng)技術用得如火如荼,但目前比較肯定的是用于子宮內膜癌。多數(shù)子宮內膜癌手術只需要切子宮和切除淋巴結,這個腔鏡下能做得到;卵巢癌如果早期發(fā)現(xiàn),沒有發(fā)生轉移也可以用微創(chuàng)手術,但大多數(shù)卵巢癌發(fā)現(xiàn)時已是晚期,已經(jīng)發(fā)生了轉移,所以不宜使用微創(chuàng)手術;子宮頸癌近年已經(jīng)提倡開腹手術,因為子宮頸癌不僅是切子宮,還涉及到切除子宮頸旁邊的組織,還有宮頸癌本身的生長特點不適合用微創(chuàng)手術。
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