優(yōu)赫得在華獲批成為首個(gè)*靶向HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌ADC藥物

基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05的研究結(jié)果，德曲妥珠單抗為既往經(jīng)治的晚期HER2突變肺癌患者帶來具有臨床意義的改善

2024年10月9日，由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，標(biāo)志著我國HER2突變晚期NSCLC正式步入了精準(zhǔn)治療時(shí)代。

德曲妥珠單抗是一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 （ADC），在多個(gè)腫瘤治療中具有巨大潛力。德曲妥珠單抗于2023年2月在中國首次獲批上市，不到2年時(shí)間，已接連獲批了單藥治療既往接受過抗HER2藥物治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者；或既往在轉(zhuǎn)移性階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者以及單藥治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的HER2陽性晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。本次是該藥物在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的第四個(gè)適應(yīng)癥，而且是國內(nèi)首個(gè)且唯一*獲批用于治療HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌的ADC藥物，正式開啟了中國肺癌ADC治療時(shí)代，將為HER2突變的晚期肺癌患者帶來更好的生存獲益。

此次附條件批準(zhǔn)是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 II期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。DESTINY-Lung02試驗(yàn)招募了來自包括日本、韓國和中國臺(tái)灣等地區(qū)既往接受過治療的 HER2 突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，評(píng)估德曲妥珠單抗5.4mg/kg治療這類患者的療效。經(jīng)盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為49.0%（95% CI： 39.0， 59.1），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為16.8個(gè)月（95% CI： 6.4， NE），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.9個(gè)月（95% CI： 7.4， NE），中位總生存期（OS）為19.5個(gè)月（95% CI： 13.6， NE）。

DESTINY-Lung05是一項(xiàng)在中國開展的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究，共納入72例晚期經(jīng)治HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者。經(jīng)獨(dú)立中心審查（ICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為58.3%（95% CI： 46.1，69.8），證實(shí)了德曲妥珠單抗治療中國HER2突變的晚期肺癌患者與全球總體人群的獲益趨勢(shì)一致，且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05臨床試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

此前，基于DESTINY-Lung02的積極結(jié)果，德曲妥珠單抗已先后獲得美國、日本和歐盟等45個(gè)國家的批準(zhǔn)，用于治療HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，也是全球首個(gè)針對(duì)該類型患者的靶向藥物，并獲得美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南的一致推薦。

肺癌是位居我國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤，雖然近幾年來靶向和免疫治療顯著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者無法從中獲益。在中國，每年有超過一百萬人確診肺癌，占全球肺癌患者的40%以上，其中大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，約有2%-4%的非小細(xì)胞肺癌患者存在HER2突變，在ADC療法面世之前，化療或免疫治療對(duì)HER2突變非小細(xì)胞肺癌的療效十分有限，與其他常見突變（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突變患者的整體療效和預(yù)后都更差。 此外，精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)治療的重要前提，只有精確識(shí)別出肺癌中的HER2變異，才能讓HER2突變的肺癌患者獲益于靶向HER2 ADC藥物。因此，及早開展HER2精準(zhǔn)檢測對(duì)于HER2突變NSCLC的診斷和治療具有重要意義。《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌診療指南（2024版）》推薦對(duì)不可手術(shù)的III期和IV期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行HER2基因的突變和擴(kuò)增檢測，這一推薦進(jìn)一步凸顯了HER2檢測在肺癌診療中的重要性。

廣東省人民醫(yī)院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍教授表示：“HER2基因突變?cè)诜伟┗颊咧须m然是一個(gè)少見的靶點(diǎn)，但肺癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，所以這部分患者也是一個(gè)不小的群體，他們的診療需求同樣亟需滿足。德曲妥珠單抗新適應(yīng)證的獲批，打破了過往HER2突變非小細(xì)胞肺癌無個(gè)性精準(zhǔn)治療方案的瓶頸，對(duì)于改善我國HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者的生存狀態(tài)有重大的意義，加之HER2的精準(zhǔn)檢測作為治療前提，相信這部分患者定能從中獲益?！?/p>

阿斯利康全球高級(jí)副總裁、阿斯利康中國總經(jīng)理、阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理賴明隆表示：“ 很高興看到德曲妥珠單抗肺癌適應(yīng)癥的獲批，這意味著我們?yōu)橹袊伟╊I(lǐng)域正式開啟了ADC治療時(shí)代。阿斯利康作為腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，秉持著‘以患者為中心’的初心，在中國發(fā)病率和死亡率均位居首位的肺癌領(lǐng)域，通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、聯(lián)合研究、全球授權(quán)合作的方式不斷為肺癌患者提供更多且更優(yōu)的治療方案。同時(shí)，我們也積極攜手各類合作伙伴，構(gòu)建‘篩、診、治、管’肺癌全病程管理模式，并發(fā)揮跨國企業(yè)的國際橋梁作用，讓中國創(chuàng)新模式、中國專家和中國經(jīng)驗(yàn)逐步走向國際舞臺(tái)，并成為推動(dòng)全球肺癌診療變革的關(guān)鍵力量?！?/p>

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