優(yōu)赫得在華獲批成為首個(gè)*靶向HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌ADC藥物

基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05的研究結(jié)果，德曲妥珠單抗為既往經(jīng)治的晚期HER2突變肺癌患者帶來(lái)具有臨床意義的改善

2024年10月9日，由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，標(biāo)志著我國(guó)HER2突變晚期NSCLC正式步入了精準(zhǔn)治療時(shí)代。

德曲妥珠單抗是一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 （ADC），在多個(gè)腫瘤治療中具有巨大潛力。德曲妥珠單抗于2023年2月在中國(guó)首次獲批上市，不到2年時(shí)間，已接連獲批了單藥治療既往接受過(guò)抗HER2藥物治療的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者；或既往在轉(zhuǎn)移性階段接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者以及單藥治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上治療方案的HER2陽(yáng)性晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。本次是該藥物在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的第四個(gè)適應(yīng)癥，而且是國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一*獲批用于治療HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌的ADC藥物，正式開(kāi)啟了中國(guó)肺癌ADC治療時(shí)代，將為HER2突變的晚期肺癌患者帶來(lái)更好的生存獲益。

此次附條件批準(zhǔn)是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 II期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于開(kāi)展的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。DESTINY-Lung02試驗(yàn)招募了來(lái)自包括日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣等地區(qū)既往接受過(guò)治療的 HER2 突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，評(píng)估德曲妥珠單抗5.4mg/kg治療這類(lèi)患者的療效。經(jīng)盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為49.0%（95% CI： 39.0， 59.1），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為16.8個(gè)月（95% CI： 6.4， NE），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.9個(gè)月（95% CI： 7.4， NE），中位總生存期（OS）為19.5個(gè)月（95% CI： 13.6， NE）。

DESTINY-Lung05是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究，共納入72例晚期經(jīng)治HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者。經(jīng)獨(dú)立中心審查（ICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為58.3%（95% CI： 46.1，69.8），證實(shí)了德曲妥珠單抗治療中國(guó)HER2突變的晚期肺癌患者與全球總體人群的獲益趨勢(shì)一致，且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05臨床試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

此前，基于DESTINY-Lung02的積極結(jié)果，德曲妥珠單抗已先后獲得美國(guó)、日本和歐盟等45個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn)，用于治療HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，也是全球首個(gè)針對(duì)該類(lèi)型患者的靶向藥物，并獲得美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南的一致推薦。

肺癌是位居我國(guó)發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤，雖然近幾年來(lái)靶向和免疫治療顯著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者無(wú)法從中獲益。在中國(guó)，每年有超過(guò)一百萬(wàn)人確診肺癌，占全球肺癌患者的40%以上，其中大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，約有2%-4%的非小細(xì)胞肺癌患者存在HER2突變，在ADC療法面世之前，化療或免疫治療對(duì)HER2突變非小細(xì)胞肺癌的療效十分有限，與其他常見(jiàn)突變（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突變患者的整體療效和預(yù)后都更差。 此外，精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)治療的重要前提，只有精確識(shí)別出肺癌中的HER2變異，才能讓HER2突變的肺癌患者獲益于靶向HER2 ADC藥物。因此，及早開(kāi)展HER2精準(zhǔn)檢測(cè)對(duì)于HER2突變NSCLC的診斷和治療具有重要意義?！吨袊?guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌診療指南（2024版）》推薦對(duì)不可手術(shù)的III期和IV期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行HER2基因的突變和擴(kuò)增檢測(cè)，這一推薦進(jìn)一步凸顯了HER2檢測(cè)在肺癌診療中的重要性。

廣東省人民醫(yī)院首席專(zhuān)家、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授表示：“HER2基因突變?cè)诜伟┗颊咧须m然是一個(gè)少見(jiàn)的靶點(diǎn)，但肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，所以這部分患者也是一個(gè)不小的群體，他們的診療需求同樣亟需滿足。德曲妥珠單抗新適應(yīng)證的獲批，打破了過(guò)往HER2突變非小細(xì)胞肺癌無(wú)個(gè)性精準(zhǔn)治療方案的瓶頸，對(duì)于改善我國(guó)HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者的生存狀態(tài)有重大的意義，加之HER2的精準(zhǔn)檢測(cè)作為治療前提，相信這部分患者定能從中獲益。”

阿斯利康全球高級(jí)副總裁、阿斯利康中國(guó)總經(jīng)理、阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理賴(lài)明隆表示：“ 很高興看到德曲妥珠單抗肺癌適應(yīng)癥的獲批，這意味著我們?yōu)橹袊?guó)肺癌領(lǐng)域正式開(kāi)啟了ADC治療時(shí)代。阿斯利康作為腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，秉持著‘以患者為中心’的初心，在中國(guó)發(fā)病率和死亡率均位居首位的肺癌領(lǐng)域，通過(guò)自主研發(fā)、合作開(kāi)發(fā)、聯(lián)合研究、全球授權(quán)合作的方式不斷為肺癌患者提供更多且更優(yōu)的治療方案。同時(shí)，我們也積極攜手各類(lèi)合作伙伴，構(gòu)建‘篩、診、治、管’肺癌全病程管理模式，并發(fā)揮跨國(guó)企業(yè)的國(guó)際橋梁作用，讓中國(guó)創(chuàng)新模式、中國(guó)專(zhuān)家和中國(guó)經(jīng)驗(yàn)逐步走向國(guó)際舞臺(tái)，并成為推動(dòng)全球肺癌診療變革的關(guān)鍵力量?！?/p>

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