慢性淋巴細胞白血病在歐美各國較常見，我國及亞洲地區(qū)很少見，多見于中老年人，男性多于女性。病因不明，接觸化學物質和射線、吸煙、病毒感染、自身免疫性疾病都有可能為本病的高危因素，但無確鑿證據(jù)證實。少數(shù)患者的一級和二級親屬中CLL或其他淋巴系統(tǒng)增殖性疾病發(fā)病率高，因此，一般認為遺傳性（種族和家族性）及性別與該病密切相關，多見于染色體、細胞因子、特殊基因異常。

1、染色體

慢性淋巴細胞白血病病因尚未明了，可能遺傳因素具有一定的作用，部分慢性淋巴細胞白血病患者有染色體核型、數(shù)量和結構的異常，其中以12～14號染色體異常多見，以12號染色體三體最多見。B細胞慢性淋巴細胞白血病染色體易位（11；14），其11號染色體上的原瘤基因bCL-1（B細胞淋巴瘤/白血病-1）易位至14號染色體上含有重鏈基因的斷裂點處，從而產生異常蛋白質，可能是B細胞生長因子。慢性淋巴細胞白血病大多數(shù)為B細胞性，T細胞性極少見。

2、 遺傳因素

CLL發(fā)病率在白種人和黑種人高，在亞洲黃種人低，其發(fā)病率并不因人種的遷居而變化，提示不同種族的某些遺傳因素與CLL發(fā)病相關，此外，相繼有報告在同一個家庭中多人發(fā)生B細胞型CLL，CLL患者第一代子女患CLL或其他惡性淋巴增生性疾病的危險性為普通人3倍，且多在年輕時發(fā)病，也提示遺傳因素在家族性CLL發(fā)病中有重要作用，但HLA單一表型與CLL間無明顯相關，目前尚未發(fā)現(xiàn)與CLL發(fā)病的遺傳因子，即使單卵雙胎子CLL患者，至今未發(fā)現(xiàn)有共同的基因異常表現(xiàn)。

3、細胞因子

CLL細胞具有分泌多種細胞因子的能力，如TNF-α，TGF-β（轉移生長因子β），IL-7（白介素-7），IL-5，IL-2等，這些因子具有直接或間接刺激CLL白血病細胞增生或防止CLL細胞凋亡作用，同時具有抑制正常淋巴細胞和骨髓造血有關細胞增生作用，因而細胞因子與CLL患者發(fā)病和疾病進展均相關。

4、特殊基因改變

p53基因為一種重要的腫瘤抑制基因，位于17p13.1部位，編碼53-kD核酸磷酸蛋白，其突變或缺陷可能為近半數(shù)腫瘤患者的致病原因。

bcl-2基因位于染色體18q21，大多數(shù)CLL患者由于bcl-2基因重排而表達增加，約有5%左右CLL患者bcl-2基因重排是位于2號和8號染色體上的IGk或λ輕鏈基因與位于18號染色體bcl基因易位，但除基因重排外，CLL白血病細胞bcl-2表達增加與其基因位點的低甲基化有關，可能還有一些尚未了解的基因亦參與作用，使CLL細胞抵抗凋亡。