登革出血熱是由什么原因引起的?
登革病毒屬于黃病毒科(Flaviviridae)中的黃病毒屬(Flavivirus),病粒呈啞鈴狀,棒狀或球形,直徑為40~50nm,基因組為單股正鏈RNA,長約11kb,編碼3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白,基因組與核蛋白一起裝配成二十面對稱的病毒顆粒,其外部有一層由脂蛋白組成的包膜,包膜含有具型和群特異性的抗原。根據(jù)抗原性的差異,登革病毒可分為四個(gè)血清型,各型之間以及與乙型腦炎病毒之間都有部分交叉免疫反應(yīng)性。
初次感染者,于病程的第4~5天即可在血清中檢出特異性抗體,2~4周達(dá)高峰,可呈低滴度維持?jǐn)?shù)年以上。
登革病毒在伊蚊胸肌細(xì)胞,猴腎細(xì)胞及新生小鼠腦中生長良好,病毒在細(xì)胞中的復(fù)制可導(dǎo)致細(xì)胞病變,目前最常用于分離登革病毒的細(xì)胞株是來自白紋伊蚊胸肌的C6/36細(xì)胞株。
登革病毒耐低溫,在人血清中保存于-20℃可存活5年,-70℃可存活8年以上,然而,登革病毒不耐熱,于60℃ 30min或100℃ 2min即可被滅活,對酸,洗滌劑,乙醚,紫外線,甲醛等亦敏感,較易被滅活。
登革病毒感染可使艾滋病患者體內(nèi)的1型人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)復(fù)制出現(xiàn)暫時(shí)性抑制。
發(fā)病機(jī)制
4型登革病毒均可引起登革出血熱,但以第2型最為常見,1985年在我國海南省出現(xiàn)的登革出血熱也是由第2型登革病毒所引起的,在東南亞各國,登革出血熱多見于1~4歲的兒童,在我國的海南省,則以15~30歲患者占多數(shù)。
本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前的發(fā)病機(jī)制只是一種假說,人被登革病毒感染后可產(chǎn)生特異性抗體,嬰兒則可通過胎盤從母體中獲得抗體,這些低滴度的抗體具有較弱的中和作用和較強(qiáng)的促進(jìn)登革病毒復(fù)制作用,故稱為促進(jìn)性抗體(enhancing antibody),它可促進(jìn)登革病毒與單核細(xì)胞或吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,并可促進(jìn)登革病毒復(fù)制,使被激活的CD4+T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放一些血管活性因子,如腫瘤壞死因子I(tumor necrotic factor-alpha,TNF-α),白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2),白細(xì)胞介素-6(IL-6),白細(xì)胞介素-8(IL-8),白細(xì)胞介素10(IL-10),白細(xì)胞介素-12(IL-12)和干擾素γ(interferon,IFN-γ)等,導(dǎo)致血管通透性增加,血漿蛋白從微血管中滲出,引起血液濃縮和休克,凝血系統(tǒng)被激活則可引起彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC),加重休克,并與血小板減少一起導(dǎo)致各系統(tǒng)的出血,有人發(fā)現(xiàn)由第2型登革病毒引起的兒童登革熱,若發(fā)病3天內(nèi)其血漿中游離的登革病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1水平>600ug/L則很可能發(fā)展為登革出血熱。
然而,有人用定量競爭反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(QC-RT-PCR)技術(shù)檢測患者血漿中登革病毒RNA,結(jié)果發(fā)現(xiàn)登革熱和登革出血熱患者的血漿病毒量無明顯差異,提示登革出血熱的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,不僅僅是由于登革病毒復(fù)制率較高所致。
另外,有人發(fā)現(xiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的男性登革熱患者較易發(fā)生登革出血熱。
病理變化主要是全身毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,通透性增加,導(dǎo)致血漿蛋白外滲,微血管周圍出血,水腫及淋巴細(xì)胞浸潤,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生。
(責(zé)任編輯:尹浩 )
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