南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　“小三陽(yáng)”慢性攜帶有什么特點(diǎn)？

　　在我國(guó)，嬰幼兒時(shí)期感染乙肝病毒，極大多數(shù)慢性化而成為“大三陽(yáng)”的慢性攜帶者，病毒水平很高，由于免疫耐受性逐漸減弱，免疫清除性緩慢增強(qiáng)，病毒水平大約每4、5年能降低1次方，經(jīng)過(guò)幾十年，男性在45歲前后病毒降到3次方，女性清除病毒較快，在35歲前后也能降到這一水平，病毒復(fù)制很低了，E抗原也就消失了，“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”，到了慢性乙肝病毒攜帶的恢復(fù)期。

　　從“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”需要的時(shí)間并不相同，很少數(shù)慢性攜帶者在兒童期已是“小三陽(yáng)”；但也有80多歲的老人還是“大三陽(yáng)”攜帶者的。

　　經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的歲月，“小三陽(yáng)”攜帶者肝細(xì)胞內(nèi)只剩下少數(shù)乙肝病毒，復(fù)制活性已經(jīng)很低。新生的肝細(xì)胞很少再被傳染，已經(jīng)感染的肝細(xì)胞終將衰老死亡，感染病毒的細(xì)胞越來(lái)越少，最后終于清除了病毒，乙肝病毒感染不會(huì)是終生的。

　　有些人據(jù)說(shuō)是因?yàn)椤肮ぷ餍枰辈荒懿伙嬀疲麄兊摹靶∪?yáng)”攜帶很難被清除，還可能再逆轉(zhuǎn)成“大三陽(yáng)”。

　　一般而言，這種經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)歲月、免疫活性逐漸發(fā)展，而病毒水平逐漸降低的“小三陽(yáng)”攜帶狀態(tài)，大都會(huì)穩(wěn)定好轉(zhuǎn)，發(fā)生“小三陽(yáng)”肝炎是非常罕見(jiàn)的。

　　這一過(guò)程是漫長(zhǎng)的，E抗原開(kāi)始轉(zhuǎn)陰時(shí)，可能E抗體還沒(méi)有產(chǎn)生，血清HBV DNA可能還在檢測(cè)限上下波動(dòng)。在E抗體產(chǎn)生、HBV DNA再也檢不出之后的相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，肝內(nèi)仍可有微量病毒潛在，但最終總是會(huì)消失的，慢性乙肝病毒攜帶自然恢復(fù)后的狀態(tài)是比較穩(wěn)定的。

　　非活動(dòng)性乙肝病毒攜帶有什么特點(diǎn)？

　　另一種“小三陽(yáng)”攜帶來(lái)自抗病毒治療有效的肝炎患者，“大三陽(yáng)”的E抗原轉(zhuǎn)陰，HBV DNA降低到檢測(cè)限以下，肝功恢復(fù)正常，這就是干擾素療效的三終點(diǎn)；如果原來(lái)E抗原就是陰性，就只有后面的兩條。經(jīng)過(guò)抗病毒治療恢復(fù)的“小三陽(yáng)”或“小二陽(yáng)”攜帶，現(xiàn)在叫做“非活動(dòng)性乙肝病毒攜帶”。

　　這種攜帶狀態(tài)不是很穩(wěn)定，如果原來(lái)是“大三陽(yáng)”肝炎經(jīng)普通干擾素治療轉(zhuǎn)為非活動(dòng)性攜帶，在100位非活動(dòng)性攜帶者之中1年內(nèi)大約有15%會(huì)復(fù)發(fā)，以后復(fù)發(fā)的就很少了；經(jīng)長(zhǎng)效干擾素治療有效的患者復(fù)發(fā)率會(huì)低得多。

　　因?yàn)椤靶∪?yáng)”肝炎是變異的乙肝病毒，經(jīng)普通干擾素治療轉(zhuǎn)為非活動(dòng)性攜帶，在1年內(nèi)大約有70%會(huì)復(fù)發(fā)，以后還會(huì)有復(fù)發(fā)，最終能穩(wěn)定攜帶的很少。

　　“大三陽(yáng)”肝炎經(jīng)核苷類(lèi)藥治療，需要幾年后E抗原才能轉(zhuǎn)陰而成為非活動(dòng)性攜帶，但仍需延長(zhǎng)治療，過(guò)早停藥大都要復(fù)發(fā)。

　　經(jīng)過(guò)上述可能復(fù)發(fā)的時(shí)間，非活動(dòng)性攜帶一般是穩(wěn)定的，但還是有少數(shù)患者會(huì)肝炎復(fù)發(fā)，無(wú)論原來(lái)是“大三陽(yáng)”或“小三陽(yáng)”，復(fù)發(fā)后的肝炎大都是“小三陽(yáng)”肝炎。

　　對(duì)這兩種“小三陽(yáng)”攜帶要有差別嗎？

　　非活動(dòng)性乙肝病毒攜帶的名詞國(guó)內(nèi)使用還不普遍，慢性乙肝病毒攜帶和非活動(dòng)性乙肝病毒攜帶兩者國(guó)外的文獻(xiàn)有時(shí)也混用，但我認(rèn)為有必要把兩者區(qū)分清楚。

　　慢性乙肝病毒攜帶要經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的歲月，才逐漸變成“小三陽(yáng)”攜帶，對(duì)乙肝病毒的免疫比較充分，病毒再活動(dòng)而發(fā)生肝炎的幾率很低，而且總有完全清除病毒的一天。非活動(dòng)性乙肝病毒攜帶主要依靠藥物，干擾素治好的患者一部分激發(fā)了免疫，但抗病毒免疫沒(méi)有長(zhǎng)期自然發(fā)展的“小三陽(yáng)”攜帶來(lái)的充分。

　　其實(shí)，現(xiàn)有的抗病毒藥物并不能徹底清除乙肝病毒，即使表面抗原轉(zhuǎn)陰了，還有近30%會(huì)逆轉(zhuǎn)成“小三陽(yáng)”攜帶。所以非活動(dòng)性攜帶的穩(wěn)定性不如自然康復(fù)的慢性攜帶，前者需要更多、更長(zhǎng)期的定期檢查。

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