肝毒性限制了許多藥物開發(fā)，對(duì)臨床醫(yī)療和制藥工業(yè)都提出了很高的要求。在美國，藥物性肝損傷是造成肝功能衰竭的最普遍原因，也使許多藥物退出市場(chǎng)或在研發(fā)早期就被淘汰。目前，因無法預(yù)防，藥物性肝損傷甚至限制了病人對(duì)治療方案的選擇。

　　1月15日，據(jù)海外媒體報(bào)道，最近，美國馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）找到一種能保護(hù)肝臟免受撲熱息痛等肝毒性藥物傷害的新方法，提高相關(guān)藥物的安全性。相關(guān)論文提前發(fā)表在《自然—生物技術(shù)》雜志網(wǎng)站上。

　　研究報(bào)告稱，抑制一種細(xì)胞之間的通訊能保護(hù)肝臟，他們找到了一種能抑制肝細(xì)胞之間特殊間隙連接的小分子，能在服用肝毒性藥物之時(shí)或之后，保護(hù)正常小鼠肝臟不受任何損傷并免于死亡。

　　新研究可能改變藥物開發(fā)和制定的方向，帶來肝毒性更小的藥物，提高藥物安全性。研究人員解釋說，相鄰兩個(gè)細(xì)胞之間是通過間隙連接來進(jìn)行交流的，間隙連接是相鄰細(xì)胞之間的中空隧道。比如在心臟中，間隙連接能傳播心肌收縮所需的電活動(dòng)，但它們?cè)诟闻K中的功能還不明確。而研究小組最近發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞間的某種間隙連接方式能把受損細(xì)胞發(fā)出的免疫信號(hào)傳遞給周邊未受傷的細(xì)胞，使炎癥和損傷擴(kuò)大。他們根據(jù)實(shí)驗(yàn)找到了這些特殊的間隙連接目標(biāo)，然后通過基因技術(shù)造出一些缺乏這種特殊間隙連接的小鼠，給它們和正常小鼠服用多種含有撲熱息痛的肝毒性藥物，如泰諾（Tylenol），相比之下，那些缺乏特殊肝細(xì)胞間隙連接的小鼠獲得了一種保護(hù)，能免于肝損傷、發(fā)炎和死亡。

　　“這一發(fā)現(xiàn)為大量基礎(chǔ)科研和臨床應(yīng)用提供了有利支持?！闭撐母呒?jí)作者、MGH醫(yī)療工程中心主管馬丁·雅瑪什說，“但我們還在繼續(xù)探索，在病人身上使用這種方法之前，還需要進(jìn)一步研究這些間隙連接抑制劑的非目標(biāo)效應(yīng)，掌握更多暫時(shí)性封鎖肝細(xì)胞特殊間隙連接隧道所產(chǎn)生的長(zhǎng)期后果?！?/P>

　　由此，研究小組找到了一種抑制干細(xì)胞間隙連接的小分子，能在服用肝毒性藥物之時(shí)或服用之后，保護(hù)正常小鼠的肝臟不受任何損傷并免于死亡。此外，細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)還顯示，封鎖間隙連接能限制肝細(xì)胞損傷向外自由傳播，緩解氧化壓力，而這種機(jī)制可能提供顯著的保護(hù)。

　　馬薩諸塞州總醫(yī)院合作伙伴帕特爾還表示，這些發(fā)現(xiàn)有望帶來一種全新的藥物開發(fā)戰(zhàn)略，跟選擇間隙連接抑制劑結(jié)合起來，開發(fā)出高效無毒的藥物?！拔覀兿Ｍ@一新技術(shù)商業(yè)化，最終開發(fā)出對(duì)肝臟安全的醫(yī)藥用品，并更好地治療藥物性肝損傷?！?/P>