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丙肝疫苗研制指日可待

2012-08-02 09:41:10      家庭醫(yī)生在線

  根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)提供的數(shù)據(jù),目前全球約有1.3億至1.7億慢性丙肝病毒(HCV)感染者,面臨發(fā)生肝硬化和(或)肝癌風(fēng)險(xiǎn),每年有超過(guò)35萬(wàn)人死于丙肝相關(guān)疾病。

  今年7月28日是WHO認(rèn)可的首個(gè)世界肝炎日,《柳葉刀》(Lancet)雜志當(dāng)天在線發(fā)表一項(xiàng)系統(tǒng)回顧分析顯示,全球注射吸毒者HCV感染率已經(jīng)超過(guò)人免疫缺陷病毒(HIV),有大約1000萬(wàn)人抗-HCV陽(yáng)性。

  大多數(shù)感染HCV的個(gè)體都會(huì)發(fā)展成為慢性疾病,這是因?yàn)闄C(jī)體很難靠自身力量清除病毒。雖然近兩年蛋白酶抑制劑等小分子化合物研究取得突破,但干擾素聯(lián)合利巴韋林仍是目前慢性丙肝主要的治療手段。

  HCV感染的嚴(yán)峻形勢(shì)使得對(duì)疫苗的需求顯得更為迫切。現(xiàn)在各國(guó)學(xué)者正在研制的疫苗可分為預(yù)防性和治療性,其中“治療性丙肝疫苗”主要是針對(duì)那些已經(jīng)感染HCV的個(gè)體。

  在今年的歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL)年會(huì)上,大會(huì)主席維德梅爾(Wedemeyer)教授在接受本報(bào)記者采訪時(shí)指出,丙肝疫苗還有很長(zhǎng)的路要走,預(yù)計(jì)在未來(lái)5年內(nèi),治療性或預(yù)防性丙肝疫苗不會(huì)在臨床應(yīng)用。目前研究重點(diǎn)是如何誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)HCV特異性的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞,以及為何僅在部分患者中宿主免疫系統(tǒng)能夠控制HCV感染。

  中和抗體是歷史悠久的疫苗成功預(yù)防疾病的基礎(chǔ)。在大多數(shù)預(yù)防疾病的疫苗中,中和抗體都發(fā)揮著重要作用。Klatzmann教授在接受本報(bào)記者采訪時(shí)指出,中和抗體由B細(xì)胞產(chǎn)生,可與病毒結(jié)合,從而防止病毒與細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合,使其不能感染細(xì)胞和開(kāi)始復(fù)制。病毒最終被巨噬細(xì)胞清除。

  然而,由于HCV在遭受免疫攻擊時(shí)會(huì)產(chǎn)生變異,而既往研究中的重組疫苗難以誘導(dǎo)出廣泛的中和抗體。Klatzmann等利用“假病毒顆粒”成功誘導(dǎo)出廣泛抗HCV中和抗體,為丙肝疫苗研究帶來(lái)了新的希望。

  目前研究者已在動(dòng)物中采用HCV包膜E1或E2糖蛋白制成“假病毒樣顆?!保T導(dǎo)產(chǎn)生高滴度抗E1和E2抗體,以及具有抗HCV 1a及其他5種基因型的中和抗體。美國(guó)圣路易斯大學(xué)雷(Ray)在同期述評(píng)指出,雖然還存在很多問(wèn)題(見(jiàn)圖),但上述研究結(jié)果仍顯示著重大進(jìn)步。

  Klatzmann教授告訴記者,這種“假病毒樣顆?!庇傻鞍捉M成,不包含任何病毒基因,沒(méi)有病毒復(fù)制危險(xiǎn),相比減毒疫苗要安全得多,他們將在2012年底開(kāi)始臨床試驗(yàn)。

(責(zé)任編輯:劉曉 )

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