酒精肝可引起上消化道出血 了解治療酒精肝藥物
酒精肝在我們的生活中非常常見(jiàn),一般由于人們的長(zhǎng)期飲酒所致。對(duì)于酒精肝很多人都不太重視,認(rèn)為只是小病而已,沒(méi)必要治療。酒精肝如果沒(méi)有得到有效的治療,可能發(fā)展為肝硬化,因此我們一定要重視起來(lái)。
酒精肝的四大危害
1、上消化道出血
酒精肝引起的門脈高壓癥,多發(fā)生上消化道出血酒精肝的危害,還可能由于急性胃糜爛、潰瘍病或食管靜脈曲張破裂出血(EVB)酒精肝的危害,如果不能及時(shí)有效的處理和應(yīng)對(duì)酒精肝的危害,會(huì)出現(xiàn)休克等情況危機(jī)生命,死亡的幾率較高。
2、腹水與感染
酒精肝因電解質(zhì)、滲透壓、營(yíng)養(yǎng)等因素導(dǎo)致出現(xiàn)大量腹水酒精肝的危害,類似于肝硬化和肝癌病人的腹水,因此導(dǎo)致惡性循環(huán)容易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂酒精肝的危害或者危機(jī)整個(gè)系統(tǒng)導(dǎo)致死亡。同時(shí)由于酒精肝病程中營(yíng)養(yǎng)和各種酒精肝的危害因素,酒精肝的危害致使免疫力低下極易感染,特別是肺部感染和細(xì)菌性自發(fā)性腹膜炎。該酒精肝的危害肺炎的發(fā)生率高于人群中3-4倍,且為重要致死原因之一,故對(duì)酒精肝的危害防治應(yīng)于重視。
3、肝性腦病(肝昏迷)
酒精肝病人多因消化道出血、電解質(zhì)與酸堿紊亂、繼發(fā)感染等酒精肝的危害與疾病本身錯(cuò)綜復(fù)雜的機(jī)制導(dǎo)致。在發(fā)生肝昏迷酒精肝的危害時(shí)如果搶救不當(dāng)或不及時(shí),死亡率極高,對(duì)于酒精肝病人應(yīng)該從預(yù)防以上誘發(fā)酒精肝的危害因素入手,同時(shí)積極治療酒精肝的危害。
4、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)
乙醇代謝產(chǎn)生高乳酸血癥、酮癥,導(dǎo)致AG(陰離子間隙)代謝性酸中毒酒精肝的危害,乙醇過(guò)度麻醉抑制呼吸可致呼吸性酸中毒酒精肝的危害,戒酒綜合征過(guò)度呼吸可致呼吸性堿中毒酒精肝的危害。同時(shí)由于攝入少、排泄多、胃腸道與腎小管吸收不良以及乙醇所致酸堿紊亂酒精肝的危害,出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂,發(fā)生低鉀、低鎂、低鈣、低磷血癥等酒精肝的危害,是導(dǎo)致死亡的重要原因。
酒精肝的危害如此之大,那常見(jiàn)的治療有哪些呢?有以下幾點(diǎn):
(一)降血脂治療
對(duì)血脂升高的病人應(yīng)采用降血脂藥物治療。
(二)保肝降酶利膽藥物治療
可適當(dāng)選用一些保肝降酶利膽藥物,有助于肝功能恢復(fù)正常。
(三)抗肝纖維治療
一般以睪丸酮、秋水仙堿等為主要治療藥物,同時(shí)給予高熱量高蛋白(主要含支鏈氨基酸)飲食。臨床證明,上述治療對(duì)抗肝纖維化和防止肝硬化進(jìn)展有一定療效。
(四)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子
可用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療,有較好的降酶退黃效果。
(五)肝移植治療
由于對(duì)酒精性肝病的晚期治療缺乏有效的方法,所以死亡率很高。對(duì)治療無(wú)效的酒精性肝病病人,可考慮做肝移植手術(shù)。
治療酒精肝的藥物
1、細(xì)胞保護(hù)類:本類藥物的作用機(jī)制為保護(hù)肝細(xì)胞,阻止其凋亡。研究證實(shí)熊去氧膽酸(UDCA)對(duì) 原發(fā)性膽汁性肝纖維化有效。二甲基前列腺素E2(DMPGE2)及前列腺素E類似的依尼前列腺素對(duì)多種毒性因子引起的肝損害均有細(xì)胞保護(hù)作用,能抑制肝纖維化大鼠的膠原基因表達(dá),減少內(nèi)膠原沉積,對(duì)培養(yǎng)的星狀細(xì)胞膠原合成亦有抑制作用。有的報(bào)道用一恩前列腺素(enprostil)治療酒精性肝硬化亦有顯著改善。
2、星狀細(xì)胞抑制劑:星狀細(xì)胞活化抑制劑的研究近年甚為關(guān)注,其中首推干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫作用、能誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白產(chǎn)生,抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。目前認(rèn)為α和γ-干擾素具有明顯的抗纖維化作用。其抗纖維化的機(jī)制主要為阻止星狀細(xì)胞的增生和活化,減少Ⅰ、Ⅲ型膠原成分的mRNA轉(zhuǎn)錄,從而減少ECM成分的表達(dá)。臨床上應(yīng)用,干擾素的抗肝纖維化療效,多見(jiàn)于呈應(yīng)答反應(yīng)者,提示干擾素可能具有特異的抗肝纖維化作用。
3、中和細(xì)胞團(tuán)子活性類:這方面研究尚在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段、易狀細(xì)胞活化后可分泌血小板源生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β,二者反過(guò)來(lái)又可促進(jìn)星狀細(xì)胞的增生,形成一個(gè)細(xì)胞因子自分泌放大環(huán)。PDGF和DGF-β是星狀細(xì)胞活化及產(chǎn)生ECM的主要細(xì)胞因子。因此設(shè)想,中和兩種細(xì)胞因子的活性,是一種有發(fā)展?jié)摿Φ目估w維化療法。目前已有DGF-β抗體在實(shí)驗(yàn)性腎纖維化應(yīng)用獲得療效的報(bào)道,但在抗纖維化上尚未見(jiàn)有類似結(jié)果,尚待進(jìn)一步研究。目前這方面研究尚局限于細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,有待繼續(xù)研究。
4、抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成及分泌類:
(1)脯氨酸羥化酶抑制劑:脯氨酸羥化酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制物可抑制脯氨酸的羥化反應(yīng),減少前膠原三股螺旋a肽鏈的穩(wěn)定性。
(2)山黧豆素:本藥含有是肝臟賴氨酸羥化酶的強(qiáng)烈抑制物,因此可以阻止膠原纖維的架橋聯(lián)接。目前此藥尚未應(yīng)用于臨床。(3)秋水仙堿:唯一較早用于抗肝纖維化的藥物,認(rèn)為它是一種抗微管藥物,能抑制前膠原在微管中聚合和分泌。它還有抑制脯氨酸摻入,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)前膠原降解,抑制細(xì)胞分裂等作用。對(duì)治療組中30例進(jìn)行肝組織學(xué)活檢,其中9例好轉(zhuǎn)。但以后的研究未能證實(shí)和重復(fù)這一結(jié)果,使此藥應(yīng)用大為受限。
5、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解類:
主要指具有膠原酶活性或促進(jìn)膠原酶活性類藥物。這是基于促進(jìn)膠原降解便有可能逆轉(zhuǎn)已形成的肝纖維化可能的原理,而開(kāi)發(fā)促進(jìn)膠原酶活性的藥物。目前方面開(kāi)發(fā)的藥物有佛波醇脂、細(xì)胞松弛素B、PDGF、腫瘤壞死因子都可以增加或促進(jìn)膠原酶的產(chǎn)生和合成,但臨床應(yīng)用者尚不多。
(責(zé)任編輯:文艷梅 )
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