代償性乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療指征、藥物選擇、療程、治療終點(diǎn)、停藥指征等基本和慢性乙型肝炎患者一致，只是抗病毒治療的指征相對(duì)更寬，療程相對(duì)更長(zhǎng)，停藥指征相對(duì)更嚴(yán)。但失代償性乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療原則和慢性乙型肝炎、代償性肝硬化患者有所不同，情況更加復(fù)雜。

一、核苷類似物治療失代償性乙型肝炎肝硬化的現(xiàn)狀

核苷類似物批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎抗病毒治療后，就開始了乙型肝炎肝硬化患者抗病毒的療效和安全性的評(píng)估，包括在等待肝移植的失代償性肝硬化患者。在10年左右的過(guò)程中，前5年為早期探索階段，主要目標(biāo)是對(duì)于失代償性肝硬化患者抗病毒治療是否有效、安全和選擇哪種藥物近5年為熱點(diǎn)研究階段，主要目標(biāo)是在有效和安全的前提下探討哪種藥物或治療方案更優(yōu)。

1、拉米夫定（LAM）治療，結(jié)果顯示，對(duì)于改善失代償性肝病患者的肝功能、提高生存率是有效和安全的。但有部分患者發(fā)生耐藥。

2、有報(bào)道稱經(jīng)阿德福韋酯（ADV）治療的失代償性肝硬化患者腎功能損害發(fā)生率更高。但進(jìn)一步的研究結(jié)果證實(shí)阿德福韋酯治療失代償性肝硬化患者同樣是安全和有效的。

3、拉米夫定或拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎初治患者的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于拉米夫定治療組，聯(lián)合治療的意義主要在于預(yù)防發(fā)生耐藥。

4、恩替卡韋治療失代償性肝硬化患者的研究認(rèn)為恩替卡韋治療代償性與失代償性肝硬化患者是同樣有效和安全的。但這項(xiàng)研究未設(shè)同樣療對(duì)象的對(duì)照組，并不能確定恩替卡韋或拉米哪種治療藥物更有效和更安全。恩替卡韋治療組患者的病毒學(xué)應(yīng)答和生物化學(xué)應(yīng)答優(yōu)于阿德福韋酯治療患者，但兩組患者肝功能改善和不良反應(yīng)發(fā)生率相似。分析表明，MELD評(píng)分及其單個(gè)指標(biāo)膽紅素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率和肌酐等與發(fā)生乳中相關(guān)。相反，Child-Pugh評(píng)分與發(fā)生乳酸中毒不相關(guān)，提示恩替卡韋應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用于肝功能受損患者。

5、最近，使用替諾福韋、替諾福韋/恩曲他濱和恩替卡韋治療失代償肝硬化患者的研究證明，各治療組均有效和安全，聯(lián)合治療更優(yōu)。

6、在2010年亞太肝病學(xué)會(huì)和歐洲肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)上，報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于核苷類似物治療失代償性乙型肝炎肝硬化為期2年的隨機(jī)雙盲對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果提示替比夫定和拉米治療失代償性肝硬化患者的有效性和安全性相似。

二、核苷（酸）類似物治療失代償性乙型肝炎肝硬化的基本共識(shí)

失代償性乙型肝炎肝硬化抗病毒治療已經(jīng)形成若干基本共識(shí)，即關(guān)于抗病毒治療指征就是只要檢出病毒，當(dāng)立即治療；抗病毒治療的藥物推薦的是核苷（酸）類似物，有效和安全；抗病毒治療的目標(biāo)是“亡羊補(bǔ)牢”，即防止病情進(jìn)一步惡化；抗病毒治療的療程是長(zhǎng)期的，甚至是終生的；抗病毒治療的策略是選擇強(qiáng)效抗病毒治療藥物或聯(lián)合用藥，以預(yù)防或減少耐藥發(fā)生；抗病毒治療的結(jié)局就是減少肝移植，延長(zhǎng)生存期。