乙型肝炎病毒相關性腎炎
乙型肝炎病毒相關性腎炎,簡稱乙肝腎炎,是指乙型肝炎病毒感染人體后,通過免疫反應形成免疫復合物損傷腎小球,或乙型肝炎病毒直接侵襲腎組織而引起的腎小球腎炎。
臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿或腎病綜合征,典型病理改變?yōu)槟ば阅I病。
我國是乙型肝炎病毒感染的高發(fā)區(qū),人群中乙型肝炎病毒的攜帶率高達15%,伴腎小球腎炎的發(fā)病率約為6.8%~20%,兒童多見,所以了解本病很重要。
發(fā)病機制
乙型肝炎病毒相關性腎炎的發(fā)病機制,尚未完全清楚,可能有以下幾種方式致病。
1、乙型肝炎病毒抗原-抗體復合物沉積于腎小球,導致免疫損傷:
(1)循環(huán)免疫復合物:乙型肝炎病毒感染人體后,與其體內的血清抗體可能在血循環(huán)中形成免疫復合物,沉積于腎小球毛細血管袢上,并且激活補體造成免疫損傷。
乙型肝炎病毒表面抗原與核心抗原的分子量較大,且?guī)в胸撾姾?,因此它們形成的免疫復合物很難穿透腎小球基膜而進入上皮下,故它們主要沉積于內皮下及基膜區(qū),引起系膜毛細血管性腎炎,或系膜增生性腎炎。
乙型肝炎病毒e抗原分子量小,其所形成的免疫復合物的分子量也較小,故乙型肝炎病毒e抗原雖也帶有強大的正電荷,但此種復合物可透過基膜沉積于上皮下而引起膜性腎病。
(2)原位免疫復合物:分子量較小的乙型肝炎病毒e抗原可以穿透基膜,與先植入上皮下的乙型肝炎病毒e抗體結合形成原位免疫復合物,沉積于腎小球上皮上而致病。
2、病毒直接感染腎臟細胞:
無論是動物實驗,還是人體研究,均可在腎組織中找到乙型肝炎病毒DNA,提示乙型肝炎病毒有直接感染腎臟的可能。
3、乙型肝炎病毒感染導致自身抗體和細胞免疫損傷:
乙型肝炎病毒感染刺激機體,可產生多種自身抗體,如抗DNA抗體,抗腎小管刷狀緣抗體等。乙型肝炎病毒感染靶細胞后,可引起細胞毒性T細胞對靶細胞的免疫殺傷,從而改變靶細胞膜的抗原決定蔟,引起自身免疫反應。
自身免疫損傷的發(fā)生,可能與免疫調節(jié)功能缺陷密切有關。
病理
主要表現(xiàn)為膜性腎病,兒童患者此種病理類型尤為多見。其次,為系膜毛細血管性腎炎、系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段硬化性腎炎,毛細血管內增生性腎炎偶見。
乙型肝炎病毒相關膜性腎病,是乙型肝炎病毒相關性腎炎的主要病理表現(xiàn),是非典型膜性腎病,與特發(fā)性膜性腎炎有所不同。
大多數乙型肝炎病毒相關膜性腎病的腎小球毛細血管壁,呈彌漫性一致性的增厚,銀染色基膜見多數“釘突”,有時見系膜區(qū)輕度擴大,系膜細胞輕度增生,電鏡下見增生的系膜細胞有插入。上皮下及膜內,見大量團塊狀電子致密物沉積,肌膜增厚。免疫組化法檢測可見乙型肝炎病毒e抗原和(或)乙型肝炎病毒表面抗原呈顆粒狀,沿腎小球毛細血管袢沉積,少數在間質及小管沉積,伴有IgG、C3沉積,少數有IgA、IgM沉積。
臨床表現(xiàn)
患者多為兒童及青少年。男性居多,臨床表現(xiàn)多樣。
1、腎臟癥狀:起病隱匿,多在查尿時發(fā)現(xiàn)。
幾乎所有病人均可出現(xiàn)鏡下血尿或蛋白尿。部分病人以腎炎綜合征,或腎病綜合征起病。
表現(xiàn)為腎病綜合征者,伴有不同程度水腫,可有大量腹水;表現(xiàn)為系膜毛細血管性腎炎者,40%有血壓升高,20%腎功能不全;表現(xiàn)為膜性腎病者,無血壓升高和腎功能不全。
2、肝臟癥狀:大多數患者肝功能正常,部分病人可合并慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化及爆發(fā)性肝炎而出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)。
實驗室檢查
1、尿檢查:蛋白尿明顯,可伴有不同程度鏡下血尿和管型尿。表現(xiàn)為腎病綜合征者,有大量蛋白尿和低蛋白血癥。
2、腎功能:腎功能多數正常。部分系膜毛細血管性腎炎者,可有腎功能不全。
3、血清乙型肝炎病毒標志物:幾乎全部病人血乙型肝炎病毒表面抗原陽性,60%~80%病例乙型肝炎病毒e抗原陽性。
4、其他:血清C3、C4減低,冷球蛋白增多,白蛋白減少,膽固醇輕度增高,谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶可增高。
有人認為球蛋白增多,是乙型肝炎病毒相關性腎炎的主要特征,血IgG、IgA增高,提示病變處于活動期。
診斷
中華兒科學會腎臟病學組,于2000年珠海會議制定本病的診斷標準如下:
(1)血清乙型肝炎病毒標志物,持續(xù)陽性;
(2)患有腎小球腎炎,并可除外其他繼發(fā)性腎小球疾?。?/p>
(3)腎組織切片中,找到乙型肝炎病毒抗原,或乙型肝炎病毒DNA;
(4)腎組織病理為膜性腎病。
凡符合第(1)、(2)、(3)條可確診,不論其腎組織病理為何;符合(1)、(2)、(4)條時,盡管其腎組織切片中,未查到乙型肝炎病毒抗原或乙型肝炎病毒DNA,可作為擬診。
由于我國是乙型肝炎病毒流行的高發(fā)區(qū),故建議腎小球腎炎活檢時,應常規(guī)做乙型肝炎病毒抗原或乙型肝炎病毒DNA檢查。
治療
無論是α-干擾素,或者是拉米夫定都可以延長腎存活期,甚至治愈乙型肝炎病毒相關的腎炎。
1、合理的生活制度,恰當的營養(yǎng),定期的醫(yī)療隨診很重要。
2、表現(xiàn)為腎病綜合征者,可用優(yōu)質蛋白、低鹽飲食,予以利尿劑或靜脈補充蛋白等非特異治療。
3、可試用短程糖皮質激素治療,也許可減輕或消除蛋白尿,但不宜單獨使用。
糖皮質激素可延遲體內中和抗體產生,從而延緩宿主清除乙型肝炎病毒的能力,并有促進乙型肝炎病毒在細胞內復制的潛在危險,使病理改變遷延不愈或加重,所以應慎用。不宜應用免疫抑制劑。
4、抗病毒治療:
(1)α-干擾素:具有抗病毒作用。可通過與細胞表面受體特異性結合,阻斷病毒的繁殖和復制,但不能進入宿主細胞直接殺死病毒。
可使用重組人類α-干擾素100萬單位~300萬單位注射,每周3次,6個月為一療程。
主要副作用為發(fā)熱、流感樣癥狀、嗜睡和乏力,少數患者發(fā)生多形紅斑。個別病例出現(xiàn)精神癥狀或原有神經癥狀加重,應及時減量或停藥。
(2)拉米夫定:拉米夫定是新一代的抗病毒藥物,剛開始主要用于治療艾滋病,之后又發(fā)現(xiàn)它還可以有效地抑制乙型肝炎病毒復制及繁殖,從而減少乙型肝炎病毒對患者肝臟的傷害。其用法和用量同治療乙肝病毒感染,100毫克/天,連續(xù)應用12個月。用藥過程中需密切觀察病毒復制指標。(國外其實已有許多文章報導)
預后
乙型肝炎病毒相關性腎炎的預后與病理類型有關。
膜性腎病50%可自發(fā)緩解,當血清乙型肝炎病毒e抗原轉陰,而出現(xiàn)乙型肝炎病毒e抗體時,尿和肝功能異常也相繼改善。
病理表現(xiàn)為系膜毛細血管性腎炎者,預后較差,可逐漸發(fā)展為腎功能不全。
(責任編輯:陳曉 )
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