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感染乙肝病毒兒童的治療

2017-01-17 16:47:51      

對急性乙型肝炎患兒,主要是對癥支持治療,大多數(shù)患者能夠完全康復(fù)。無論是兒童或成人的暴發(fā)性肝炎,抗病毒治療的作用尚未被系統(tǒng)的研究。兒童慢性乙型肝炎的治療原則與成人相比,由于年齡和感染模式的不同,在免疫耐受和病程進展方面也盡不同。所以,對成人慢性感染的治療的研究不可直接用于指導(dǎo)兒童的治療。

兒童慢性乙型肝炎的處理原則

1、 確定是否為慢性感染:至少兩次檢出hbsag陽性,間隔至少半年以上。

2、 每6~12個月查一次alt 。

3、 對持續(xù)alt異常的兒童考慮進行治療 。

4、 體檢監(jiān)測慢性肝病的體征。

5、 對alt正常的兒童,每年檢測hbeag和抗hbe以明確有無血清學(xué)轉(zhuǎn)換,無需連續(xù)檢測hbv dna 。

6、 確保其他家族接觸者接受免疫接種 。

7、 監(jiān)測肝細(xì)胞癌的發(fā)生:查血清afp和行肝臟超聲檢查 。

目前,在美國α干擾素和拉米夫定已被批準(zhǔn)用于兒童和成人乙型肝炎的治療,在歐洲、亞洲和拉丁美洲拉米夫定尚未被許可用于兒童的治療。

1、α干擾素

研究表明,在西方國家,α干擾素治療hbv慢性感染的兒童,hbv dna陰轉(zhuǎn)或e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例為20%~58%,而對照組僅8%~17%。在亞洲國家,其hbv dna陰轉(zhuǎn)或e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例只有3%~17%。但是對轉(zhuǎn)氨酶水平升高的兒童,在一項大規(guī)模的多國家參與的、隨機、對照試驗中, α2b干擾素治療后hbeag的陰轉(zhuǎn)率在亞洲(22%)、歐洲和北美洲(26%)之間并無統(tǒng)計學(xué)差異。如果選擇13歲以下、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、hbv dna水平適中(10-200pg/ml,斑點雜交法)的兒童進行α干擾素治療,無論種族,均最有可能產(chǎn)生良好應(yīng)答。

上述試驗中,兒童接受α干擾素的劑量是3~6mu/m2(最大劑量10 mu/m2),每周3次,療程6個月。其中23%的兒童因為骨髓抑制或發(fā)熱而減量。有人認(rèn)為,潑尼松應(yīng)用后撤藥會使乙型肝炎程度加劇,同時也使病人對干擾素更加敏感。但是在應(yīng)用淋巴母細(xì)胞α干擾素治療兒童慢性乙型肝炎的一項雙中心、雙盲的隨機對照試驗中,干擾素治療之前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對hbeag的血清學(xué)轉(zhuǎn)換并無影響,大劑量應(yīng)用α干擾素對提高病毒清除率亦無幫助。

對2項α干擾素治療兒童慢性乙型肝炎研究的meta分析顯示,干擾素治療后e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于不治療者。通過隨機對照試驗分析可獲得對治療產(chǎn)生應(yīng)答兒童的人數(shù)。如以治療前alt水平大于正常值上限兩倍選擇病人,每2.5個接受治療的兒童有1個能夠清除病毒。如所有被感染的兒童均接受治療,這一比例將是7.1:1,如以hbeag的清除為治療終點,這一比率為8:1。

研究表明,有10%的成人和兒童在接受α干擾素治療后血清中hbsag可被清除,如不接受治療只有1%。對α干擾素治療應(yīng)答的成人在以后的長期隨訪(1.1~11.5年)中患肝細(xì)胞癌的機會較無應(yīng)答者和對照組顯著減少。對接受治療α干擾素兒童的遠(yuǎn)期效果的報道甚少。

幾乎所有接受α干擾素治療的兒童患者在治療初期都會發(fā)生流感樣癥狀,減少初始劑量,第1周后再增加到6 mu/m2會減輕這些癥狀。39%的兒童可能發(fā)生骨髓抑制,特別是嗜中性白血球減少癥。兒童在接受治療后個性改變、易激等的報道較常見,亦有在治療過程中體重增加的報道。上述改變停藥后可恢復(fù)。在兒童由于藥物副作用而終止治療者少見。長期研究未發(fā)現(xiàn)α干擾素對生長曲線和生長速度有影響。

2、拉米夫定

在一項為期52周的應(yīng)用拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心試驗中,191名2~17歲兒童每天接受拉米夫定治療,劑量3mg/kg(最大劑量100mg/d)。另97名兒童接受安慰劑。所有兒童均滿足hbsag陽性至少6個月以上,hbeag陽性,抗hbe陰性,hbv dna陽性,alt水平大于正常值上限1.3倍但小于500iu/l。治療組有23%(n=44)hbv dna和hbeag陰轉(zhuǎn),而安慰劑組只有13%(n=12)(p<0.05)。在第1年即產(chǎn)生應(yīng)答的兒童中有82%發(fā)生于治療6個月時。與干擾素治療一樣,alt水平高和肝活檢提示組織學(xué)炎癥活動程度高的兒童更有可能產(chǎn)生應(yīng)答。未見拉米夫定對兒童生長發(fā)育產(chǎn)生影響。治療組與安慰劑組的副作用相似。19%(31/166)病例產(chǎn)生了ymdd變異。

迄今尚無接受拉米夫定治療兒童發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道。撤藥后導(dǎo)致患兒病情惡化亦未見報道,但相關(guān)的研究正在進行之中。拉米夫定用于兒童治療的療程尚有待進一步明確。

聯(lián)合應(yīng)用α干擾素和拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效仍有待探索。新的抗hbv藥物如聚乙二醇化干擾素和其它核苷類似物對兒童慢性乙型肝炎的治療作用尚無研究報道。

(責(zé)任編輯:家醫(yī)編輯 )

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