肝癌的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多階段、多基因相互作用的結果，包括病毒感染、致癌物的作用、增殖調節(jié)失控、癌基因的激活和抑癌基因的失活和細胞的凋亡等。本文從分子水平對肝癌的發(fā)生機制作一綜述。

一、肝癌與病毒感染

乙型肝炎病毒感染是肝癌病因學的主要因素。近幾年，人們發(fā)現(xiàn)了HBV基因編碼17kDa的多功能蛋白，命名為x蛋白，也稱HbxAg，是病毒基因組轉錄所必須，能影響HCC形成和發(fā)展的多個環(huán)節(jié)，與慢性HBV感染者發(fā)展為肝癌密切相關。研究了47例肝癌病人，HBV感染者43例，感染陽性率為91.5%，而其中HBsAg陽性者28例，占感染陽性例數(shù)的65.1%，抗-HBc陽性34例，占感染陽性例數(shù)的79.1%。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌病人乙型肝炎標志物陽性為95%，HBsAg、抗-HBe陽性組占55%，認為肝癌的發(fā)生與HBV感染密切相關。

二、肝細胞增殖與肝癌發(fā)生：

肝癌發(fā)生與肝細胞的增殖調節(jié)失控有關，肝細胞增殖活性的持續(xù)升高是引起肝臟損害并最終發(fā)生肝癌的重要危險因素之一。

肝癌發(fā)生不同時期肝細胞增殖和凋亡進行了研究，發(fā)現(xiàn)在肝癌形成的各個階段，凋亡和增殖均有不同程度的增加，但其增加程度不同，細胞的增殖速度高于凋亡速度，細胞數(shù)量凈增加，增殖和凋亡的平衡打破最終引起肝癌的發(fā)生。在肝硬化和慢性肝炎等肝臟疾病中，肝臟損傷后伴有持續(xù)的肝細胞增殖，細胞增殖引起的DNA突變得以保留，并迅速克隆性擴張，最后引起肝癌的發(fā)生。

通過對肝癌病人肝組織細胞凋亡、增殖及腫瘤抑制基因p53的研究，發(fā)現(xiàn)肝癌的發(fā)生、發(fā)展，細胞分裂失控，細胞增殖活性的升高是主要的因素。大部分肝癌早期首先出現(xiàn)細胞分化良好的結節(jié)，此種結節(jié)與周圍正常組織界限不明顯，直至內部發(fā)生具有較高增殖活力的分化較差的組織，即病理上描述的結節(jié)內結節(jié)現(xiàn)象。中度至高度分化不良組織逐步取代早期分化良好的組織，至直徑2cm~3cm時，最初分化良好的組織被完全代替，呈現(xiàn)典型肝細胞肝癌的生物學特點。