肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響病人療效和獲得長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵之一，是當(dāng)前肝癌研究的熱點(diǎn)。如何在腫瘤轉(zhuǎn)移之前防測(cè)肝癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生和在臨床微轉(zhuǎn)移灶剛萌芽時(shí)，就能作出早期診斷。同時(shí)尋找更有效的預(yù)防轉(zhuǎn)移發(fā)生和治療微小轉(zhuǎn)移灶的方法是目前臨床亟待解決的課題。 近年，國(guó)內(nèi)外對(duì)此作了較多研究，簡(jiǎn)述如下。

一、復(fù)發(fā)率與影響因素

影響復(fù)發(fā)的因素：

TNM分期：瘤體大小，無(wú)完整包膜，有衛(wèi)星結(jié)節(jié)，侵犯肝內(nèi)血管。

肝硬化程度：r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GDT）

肝炎活動(dòng)期（大三陽(yáng)）

肝內(nèi)微小灶轉(zhuǎn)移

門靜脈癌栓，AFP不降，肝切緣不夠

術(shù)后治療：隨診得不到保征

二、轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型和細(xì)胞株

研究肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，首先要有動(dòng)物人肝癌轉(zhuǎn)移模型和細(xì)胞株。我所經(jīng)過(guò)多年努力，在國(guó)內(nèi)外首先建立了裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型已傳70余代，仍保持轉(zhuǎn)移特性。同時(shí)也首先建立了人肝癌高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞株，已傳70余代，為研究肝癌轉(zhuǎn)移提供了寶貴模型。

三、亞臨床復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的診治

肝癌切除術(shù)后亞臨床復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)途徑及治療原則與亞臨床肝癌基本相似。術(shù)后定期、長(zhǎng)期隨訪極為重要。通常術(shù)后2年內(nèi)每隔2～3個(gè)月復(fù)查一次，以后每隔3～6個(gè)月復(fù)查一次，復(fù)查主要包括AFP，B超，X線胸片，必要時(shí)做CT，MRI等。再手術(shù)是主要治療方法。有研究肝癌復(fù)發(fā)再切除（202例）后5年生存率為35.4%，如從第一次術(shù)后算起5年生存率為56.0%。孤立性肺轉(zhuǎn)移癌手術(shù)切除（8例）后平均生存10年5個(gè)月（8個(gè)月至19年6個(gè)月），如從第一次肝癌切除后算起則平均生存13年2個(gè)月（1年4個(gè)月至23年9個(gè)月）。其中有3例肺轉(zhuǎn)移者至今仍存活分別為23年9個(gè)月、23年5個(gè)月、23年4個(gè)月。因此，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌再切除對(duì)進(jìn)一步提高肝癌療效起重要作用。

四、預(yù)測(cè)指標(biāo)

如能找到一個(gè)較敏感的標(biāo)志物，在腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之前就能預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的發(fā)生，在臨床實(shí)踐中有重大意義。近年來(lái)，有專家從病理水平、細(xì)胞水平和分子水平，在血清中和切除標(biāo)本中研究、尋找標(biāo)志物。初步發(fā)現(xiàn)，有些癌基因、生長(zhǎng)因子和其他因子與肝癌侵襲性呈正相關(guān)：p16（CDKN2）突變，p53，p21，H-ras，c-erbB-2，mdm2，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）α、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體（KDR）mRNA、纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin）等；有些則呈負(fù)相關(guān)：nm23-HI基因、Kai-1基因、TIMP-2等。有些細(xì)胞外基質(zhì)與肝癌侵襲性呈正相關(guān)：基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）、細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）；而有些則呈負(fù)相關(guān)：如上皮鈣粘蛋白（E-cadherin）、整合素α5（integrin α5）。有專家在國(guó)際上首次以裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型為材料，觀察血清細(xì)胞間粘附分子-1與肝癌的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移到晚期整個(gè)發(fā)展進(jìn)程的動(dòng)態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間粘附分子-1在肝癌轉(zhuǎn)移發(fā)生前一直維持在較低的水平，轉(zhuǎn)移發(fā)生后突然升高兩倍多，并在以后維持在較高水平，從而提示細(xì)胞間粘附分子-1是可較敏感地反映肝癌早期轉(zhuǎn)移發(fā)生的標(biāo)記物。上述結(jié)果為臨床研究肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。