長期過度飲酒，可史肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化。酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化，且三者常有重疊存在。酒精性肝硬化發(fā)生機(jī)制有：

一、肝臟損傷

過去認(rèn)為酒精性肝損傷是由于進(jìn)食受影響，導(dǎo)致營養(yǎng)不良所致。而現(xiàn)在研究證實(shí)，即使沒有營養(yǎng)缺陷，甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質(zhì)的前提下，飲酒仍可導(dǎo)致肝超微結(jié)構(gòu)損傷、肝纖維化和肝硬化。

二、免疫反應(yīng)紊亂

1、乙醇可激活淋巴細(xì)胞。

2、乙醇可加強(qiáng)乙型、丙型肝炎病毒的致病性。

3、乙醇加強(qiáng)內(nèi)毒素的致肝損傷毒性。

4、酒精性肝炎時(shí)細(xì)胞因子增加，如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞色素（TL）等。這些細(xì)胞因子主要來源于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞及膠原增加，導(dǎo)致肝纖維化。TGF-β是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的導(dǎo)致纖維化的細(xì)胞因子。

5、乙醇及代謝產(chǎn)物對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用有直接影響，可史免疫標(biāo)記物改變。

三、膠原代謝紊亂及尬硬化形成

1、脂質(zhì)過氨化促進(jìn)膠原形成。

2、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。

3、酒精可使貯脂細(xì)胞變成肌成纖維細(xì)胞，合成層黏蛋白，膠原的mRNA含量增加，合成各種膠原。

4、酒內(nèi)含有鐵，飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加，肝細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒沉著，鐵質(zhì)可刺激纖維增生，加重肝硬化。