原發(fā)性膽汁性肝硬化 （ Primary Biliary Cirrhosis，PBC）是一種原因不明的慢性進行性膽汁淤積性肝臟疾病，系肝內(nèi)小膽管為主的慢性非化膿性炎癥，表現(xiàn)為伴有膽管破壞、門脈區(qū)炎癥及肝實質(zhì)碎屑狀，最終進展為肝硬化。同時PBC常伴有抗線粒體抗體陽性、膠原血管疾病或甲狀腺功能低下等自身免疫表現(xiàn)。

　　一、流行病學

　　PBC患者90%以上為女性，年齡一般為35至65歲之間，目前認為它是典型的自身免疫性疾病。PBC病死率在肝硬化中占0.6%-2%。PBC的發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，英格蘭北部和北美地區(qū)發(fā)病率最高，一般認為亞洲和非洲該病罕見。PBC的患病率正逐漸增加，但可能與人們對PBC的認識提高有關(guān)。

　　二、病因

　　PBC的病因及發(fā)病機制尚不清楚，目前的觀點認為與病毒或真菌感染、藥物中毒、硒缺乏、遺傳傾向、內(nèi)分泌、免疫狀況或環(huán)境因素等有關(guān)。有證據(jù)提示感染可能參與PBC的發(fā)病：

　　1.PBC有成簇發(fā)病的傾向。PBC患者的家族成員的患病率顯著增高，有PBC病人照顧者患PBC和配偶AMA陽性發(fā)生率升高的報道。

　　2.PBC低發(fā)病率地區(qū)的居民遷到新地區(qū)后其PBC發(fā)病率往往與新地區(qū)趨于一致；

　　3.與病毒性肝炎類似，肝移植后的PBC病人免疫抑制冶療增強，會導致疾病的提早復發(fā)；

　　4.分析病人抗PDC-E2抗體的免疫球蛋白基因突變提示有外源性抗原的持續(xù)刺激，以選擇產(chǎn)生高親和力的抗體；

　　5.正常人血清中IgG3僅占1的總量的10%左右，在病毒感染時IgG3可顯著增高，而PBC病人血清中的AMA主要為IgG3；

　　6.直接證據(jù)：有革蘭氏陽性細菌、E. Coli大腸桿菌和分枝桿菌感染的證據(jù)。

　　感染可誘導PBC易感人群的發(fā)病。感染使膽管上皮細胞表面出現(xiàn)異?？乖@些抗原可能是與自身抗原有交叉反應的外源性物質(zhì)，也可能是細胞過度合成自身抗原或由于引導序列（leader sequence）突變使抗原異常表達于細胞表面，加上一定的遺傳背景、細胞因子水平異常等，就可導致對膽管上皮細胞的免疫攻擊。