乙肝是由什么原因引起的?
乙肝的致病原是乙肝病毒。乙肝病毒抵抗力極強(qiáng),在60℃的條件下都難以將其殺滅,在100℃的高溫下能存活7—8分鐘左右。在各種類型的肝炎中,乙肝病毒潛伏期最長,在4—22周之間。
乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制后。再排出到血液中,所以不僅血流中病毒高負(fù)荷,而且肝臟的大多數(shù)肝細(xì)胞都被感染。乙肝病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變,只是在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制,其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上,激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認(rèn),并發(fā)生清除反應(yīng)。
人體感染乙肝病毒后,由于機(jī)體免疫功能不同,從而病程發(fā)展也不同。如果機(jī)體的免疫功能健全,免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒,攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞并清除之,這就導(dǎo)致了急性乙肝;如果機(jī)體的免疫功能被激活,但處于低下狀態(tài),機(jī)體對已感染病毒的肝細(xì)胞反復(fù)攻擊,但是又不能完全清除之,導(dǎo)致肝組織慢性炎癥反復(fù)發(fā)作,這就是慢性乙肝;如果機(jī)體的免疫功能處于耐受狀態(tài),不能識別乙肝病毒,因此不攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞,病毒與人"和平共處",這就是乙肝病毒攜帶者。
乙型肝炎病毒(HBV)為直徑42~47nm的球形顆粒(Dane顆粒),由外殼與核心兩部分組成。外殼有許多小球狀顆粒,只含病毒表面抗原(HBsAg)。核心含環(huán)狀雙股脫氧核糖核酸(DNA)、DNA多聚酶、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)。雙股DNA的正鏈短且不完整,長度僅為負(fù)鏈的50%,不含開放讀碼區(qū),不能編碼蛋白。負(fù)鏈完整,長度恒定,約含3200個核苷酸,有4個大開放讀碼區(qū),可編碼全部病毒蛋白:①S區(qū)基因。編碼病毒外殼蛋白(HBsAg),分為S、前S1、前S2基因區(qū)共同編碼3種外殼蛋白肽段,即主蛋白由S基因編碼,中蛋白由前S2和S基因編碼,大蛋白由前S1、前S2和S基因編碼。3種外殼蛋白的功能和性質(zhì)有所不同;②C基因。編碼核心抗原蛋白及其可溶成分e抗原,前C基因區(qū)可能在HBV的裝配和分泌中起作用;③P基因。其翻譯產(chǎn)物為病毒的DNA多聚酶;④X基因。編碼HBxAg,存在于HBsAg或HBcAg陽性病例肝細(xì)胞核內(nèi),可能是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白。
在HBV感染者的血清中存在3種不同形態(tài)的病毒顆粒,即小球形顆粒(直徑22nm)、管狀顆粒(直徑22nm、長度100~1000nm)、Dane顆粒(直徑42nm)。前二者分別為過剩的HBV外殼蛋白和不完整或空心的顆粒,無傳染性,僅Dane顆粒在肝細(xì)胞中復(fù)制,具有傳染性。黑猩猩及恒河猴為易感動物。HBV可在人腎和猴腎細(xì)胞、人羊膜細(xì)胞中生長,可從上述組織培養(yǎng)液中檢出HBcAg,并引起細(xì)胞病變。
HBV抵抗力強(qiáng),煮沸30min 121℃高壓蒸汽15min 160℃干熱2h、環(huán)氧乙烷1.6g/L 45min、0.5%二氯異氰尿酸鈉30min、0.5%碘附10min、2%堿性戊二醛、0.5%過氧乙酸7min可滅活。醇類、季銨鹽類、氯己定不易滅活。紫外線照射30min可殺滅HBV。
HBsAg的亞型及其意義:HBsAg的組抗原決定簇“a”是共同的,亞型d和y,w和r互為等位基因,因而分為4個主要亞型:adw、adr、ayw和ayr。W亞型又可分為Wl、W2、W3和W4。HBsAg的亞型分布因地域、時間和民族而異。我國漢族以adr為主,adw次之;少數(shù)民族以ayw居多、ayr罕見。應(yīng)用亞型單克隆抗體研究證明,d與y、w與r可以共同存在于同一抗原顆粒上,形成adwr、aywr、adyw或adyr等復(fù)合亞型。HBsAg各亞型間,雖然由于有組抗原決定簇“a”,存在一定的交叉免疫,但這種交叉免疫是不完全的。
(責(zé)任編輯:劉曉 )
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