怎樣提高乙肝疫苗的免疫效果?
南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授
一位年輕的媽媽問:她的孩子注射過乙肝疫苗沒有產(chǎn)生抗體,不知是什么原因?怎么辦?
十多年來,我國已將乙肝疫苗用作嬰兒常規(guī)免疫,乙肝預(yù)防已經(jīng)取得非常顯著的成績,小兒中的乙肝攜帶率已降低至1%以下。但在門診,我還是遇到一些年輕的媽媽,對我提出上面的問題,要弄清楚這一問題,需要闡明乙肝病毒的圍生期傳播和阻斷策略。
攜帶乙肝病毒的母親怎樣傳染新生兒?
“大三陽”的母親在分娩中會將乙肝病毒傳播給新生兒,經(jīng)過2個(gè)多月的潛伏期后,70%的嬰兒也逐漸轉(zhuǎn)為“大三陽”,其中的80%也將成為慢性乙肝病毒攜帶者。新生兒是從母親的血液里抱出來的,如果母親血液中的病毒水平非常高,不管是剖腹產(chǎn)或是自然分娩,感染的機(jī)率是相同的。
在子宮內(nèi)胎兒的胎盤面與母親的子宮面互相貼近,但母兒的血管并不連接。溶解在母親血液里的營養(yǎng)成分能彌散進(jìn)入胎盤,只要子宮面的血管不破損,不能溶解的病毒顆粒就不會進(jìn)入胎盤,故母嬰子宮內(nèi)傳播的發(fā)生率只有約5%。
因而,要阻斷母嬰傳播,最主要的是出生后給嬰兒充分的免疫注射。
正常母親的新生兒怎樣免疫注射?
未感染乙肝病毒的母親的新生兒,單用乙肝疫苗(10微克)3次就可以了。第1次須在出生時(shí)注射,間隔1、6個(gè)月后再各注射10微克。請注意:我國現(xiàn)用的乙肝疫苗1支只有5微克,需要一次注射2支。
優(yōu)質(zhì)足量的乙肝疫苗注射,90%以上的新生兒表面抗體將轉(zhuǎn)為陽性,但用國產(chǎn)疫苗,5微克的劑量是不夠的,表面抗體轉(zhuǎn)陽率只有約80%,所以一次需要注射2支。
母親感染水平不同,注射方案也不一樣嗎?
新生兒在產(chǎn)程中有大量母血污染,這是嬰兒乙肝病毒感染的最重要途徑。母嬰傳播的發(fā)生率直接與母親血清HBV DNA水平相關(guān)(請看附表),慢性乙肝攜帶的母親有不同的病毒感染水平,乙肝疫苗的注射方案也應(yīng)當(dāng)不一樣。

“小三陽”母親的嬰兒:
母親血清病毒檢測不出、或水平非常低,新生兒的注射方案與正常母親的新生兒相同。
“大三陽”母親的嬰兒:
母親的血清病毒水平較高,要阻斷母嬰傳播,必須乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合預(yù)防。
乙肝疫苗:每次需要20微克,常規(guī)注射時(shí)間是24小時(shí)內(nèi)、1個(gè)月和6個(gè)月各注射1次;最好在第2個(gè)月時(shí)增加注射1次。
為什么第一次注射要在出生的24小時(shí)以內(nèi)?乙肝病毒已在分娩過程中感染了,故開始注射越早越好。
最好在第2個(gè)月時(shí)增加注射1次,又為什么?因?yàn)楦腥镜臐摲谑?個(gè)月左右,而抗體產(chǎn)生因疫苗注射次數(shù)而增強(qiáng)。重復(fù)注射疫苗,體內(nèi)才能逐漸產(chǎn)生充分的抗體,2個(gè)月時(shí)增加1針有強(qiáng)化作用。
乙肝免疫球蛋白:注射乙肝疫苗的嬰兒需要2~3個(gè)月才能產(chǎn)生少量抗體,為獲得早期保護(hù),還必需在出生24小時(shí)內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白。注射吸收后血清中就能出現(xiàn)抗體,就有了保護(hù)性。乙肝免疫球蛋白劑量需200單位,須與疫苗在不同側(cè)的臀部注射,這樣疫苗(抗原)才不會與球蛋白(抗體)在局部中和掉。
乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合,對“大三陽”母親的新生兒的保護(hù)率超過90%。
“大三陽”/HBV DNA等于、高于7次方母親的嬰兒:
乙肝病毒水平很高的母親,嬰兒即使用疫苗和球蛋白聯(lián)合注射,仍有不少免疫失敗。國內(nèi)外都報(bào)告過:母親在妊娠32周時(shí)開始服賀普丁,分娩時(shí)血清病毒水平可以降低2次方,此時(shí)停藥對母兒都是安全的。國內(nèi)當(dāng)前有許多醫(yī)院在試用,你可以向?qū)?漆t(yī)生咨詢。
“大三陽”父親的嬰兒:
精液中可有乙肝病毒,精子中卻沒有,故乙肝不會遺傳,父兒間的傳播只可能發(fā)生在父親與嬰兒的親密接觸。只要做好新生兒出生后的免疫注射就可以了,方法與“大三陽”母親的嬰兒相同。
抗體消失了要再次注射嗎?
疫苗注射成功后的小兒,如果沒有乙肝病毒感染,人體不斷產(chǎn)生抗體豈不是浪費(fèi)?所以抗體水平會逐漸降低,多數(shù)在4年后會檢不出來;但淋巴細(xì)胞會保留免疫記憶至少15年。在此期間,一旦接觸乙肝病毒,淋巴細(xì)胞馬上會產(chǎn)生抗體,其保護(hù)性并未喪失, 故重復(fù)注射并非必要。15年后約20%的小兒免疫衰落,從個(gè)例的謹(jǐn)慎出發(fā),10歲以后抗體轉(zhuǎn)陰的兒童以復(fù)種為好。
完成3針注射后為什么不產(chǎn)生抗體?怎么辦?
按規(guī)定完成3針注射后,不產(chǎn)生抗體有很多原因,需要不同的方法來補(bǔ)救:
疫苗的質(zhì)量或劑量不足,需要增加劑量重新注射。
乙肝病毒水平很高母親的新生兒,即使沒有感染也可能不產(chǎn)生抗體,需要增加劑量。
早產(chǎn)兒和羸弱多病的嬰兒免疫反應(yīng)低下,也需要增加劑量重新注射。
有一些增強(qiáng)免疫反應(yīng)的藥物,如胸腺肽、干擾素、白介素等,曾有少數(shù)報(bào)告認(rèn)為有效,對上述個(gè)例也可試用。
已經(jīng)隱匿性感染乙肝病毒,查不出表面抗原,但能查出HBV DNA,注射疫苗可能沒有用,需按慢性攜帶者對待。
某些遺傳基因的小兒,即使增加劑量重新注射也不產(chǎn)生抗體,疫苗是用乙肝病毒的表面抗原制備的,既然不接受表面抗原,可能也不會接受乙肝病毒。
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(責(zé)任編輯:劉曉 )
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