南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　sansan先生問：我開始打干擾素已有一周多了，配合保肝降酶的藥吃，如果肝功還是升高，我怎樣才能保住肝，不讓它纖維化呢？ julyrain小姐問：我將要開始注射佩樂能，這幾天醫(yī)生給我輸液加甘利欣，我心里非常忐忑不安，不是都說用干擾素之前把轉(zhuǎn)氨酶降太低，非常不利于干擾素起作用嗎？

　　大家都知道：發(fā)生肝炎的標(biāo)志就是血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肝炎會(huì)破壞肝細(xì)胞。許多患者在干擾素治療期間發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶比治療前更高。這就出現(xiàn)了這樣的問題：干擾素治療使轉(zhuǎn)氨酶增高，會(huì)不會(huì)加重肝臟的損傷？

　　也有一些愛好學(xué)習(xí)的網(wǎng)友知道：轉(zhuǎn)氨酶高一些對(duì)干擾素的效果比較好，但有的醫(yī)生用干擾素時(shí)常規(guī)用降酶藥輔助治療。于是又出現(xiàn)了問題：降酶藥使轉(zhuǎn)氨酶降低，會(huì)不會(huì)影響干擾素的療效？

　　干擾素治療時(shí)為什么轉(zhuǎn)氨酶會(huì)升高？

　　血清轉(zhuǎn)氨酶能靈敏反映肝細(xì)胞的炎癥，這是淋巴細(xì)胞清除肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒，而使肝細(xì)胞損傷的結(jié)果，是免疫清除病毒的表現(xiàn)。

　　干擾素激發(fā)免疫，使炎癥活躍，所以血清轉(zhuǎn)氨酶可能會(huì)更高。

　　轉(zhuǎn)氨酶升高，必定使肝病加重嗎？

　　舉些臨床常見的例子來說明：在急性乙型肝炎，轉(zhuǎn)氨酶經(jīng)常超過1000，但2、3個(gè)月后迅速下降，6個(gè)月內(nèi)絕大多數(shù)可以痊愈；而在活動(dòng)性肝硬化，血清轉(zhuǎn)氨酶只有輕、中度升高，但反復(fù)波動(dòng)，時(shí)間很長，病情也重。

　　所以，ALT只能反映肝組織炎癥活性的高低，短暫的ALT水平并不經(jīng)常與病變的重度一致；與疾病的結(jié)局也無相關(guān)性。

　　上述例子還說明：轉(zhuǎn)氨酶升高的持續(xù)時(shí)間，比升高的幅度更能反映病情的程度。

　　我們過去為慢性乙型肝炎患者做過不少肝穿刺，血清轉(zhuǎn)氨酶水平與肝組織學(xué)的對(duì)比結(jié)果表明：同一ALT水平可以反映輕度、中度或重度的病變；同一程度的病變可以有不同幅度的ALT升高。

　　用干擾素需要同時(shí)用降酶藥嗎？

　　有好幾位網(wǎng)友問過這樣的問題，有的用干擾素期間轉(zhuǎn)氨酶反而升高了，擔(dān)心病情加重；有的加用了降酶藥，又顧慮會(huì)影響干擾素的療效。

　　我沒有做過“降轉(zhuǎn)氨酶與干擾素療效的關(guān)系”的研究，也沒有看到過這方面的文獻(xiàn)，不能信口開河，有一些事實(shí)擺出來請(qǐng)你思考。

　　大家都知道轉(zhuǎn)氨酶升高才能用干擾素，轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性乙肝攜帶者用干擾素治療是無效的。這是為什么呢？因?yàn)楦蓴_素是免疫調(diào)節(jié)劑，只是在肝內(nèi)有炎癥時(shí)，干擾素才能激發(fā)炎癥性細(xì)胞因子，肝內(nèi)清除病毒是由炎癥性細(xì)胞因子來完成的。

　　我參加過派羅欣的臨床試驗(yàn)，需要在治療1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治療中的轉(zhuǎn)氨酶大都比較高，但治療結(jié)束時(shí)肝組織病變都明顯減輕了；無效的患者肝組織病變加重的很少，多數(shù)也有減輕，只是不如有效的患者。似乎說明在干擾素治療的1年中，轉(zhuǎn)氨酶升高并不會(huì)加重肝組織病變。

　　有許多慢性乙型肝炎抗病毒治療的文獻(xiàn)報(bào)告，治療效果都與治療前的轉(zhuǎn)氨酶水平成正比，《美國肝病學(xué)會(huì)的乙型肝炎指南》中對(duì)此已經(jīng)做了很好的總結(jié)。所以抗病毒治療期間，如果轉(zhuǎn)氨酶只在100、200上下，以不同時(shí)用降酶藥為好。

　　既然轉(zhuǎn)氨酶高一些好，那就不需要關(guān)注轉(zhuǎn)氨酶了嗎？

　　不是！決不可以這樣！！

　　轉(zhuǎn)氨酶升高表示肝細(xì)胞炎癥活躍，但炎癥過于劇烈卻會(huì)破壞肝細(xì)胞，如果轉(zhuǎn)氨酶升高到正常高值的10倍以上，醫(yī)學(xué)中叫做“病情急性加劇”。病情急性加劇是干擾素治療的不良反應(yīng)，常加速病變進(jìn)展，會(huì)使輕的病變加重；使肝硬化患者發(fā)生肝功能失代償。幸虧發(fā)生的幾率不高，只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)，掛上降酶藥的吊瓶，很快就能降下來。

　　所以，干擾素治療期間需要每個(gè)月檢查肝功能，轉(zhuǎn)氨酶太高了需要用降酶藥。

　　常用的降酶藥“聯(lián)苯雙酯”很少不良反應(yīng)，劑量每日三次，每次10粒（15毫克）。起效快，一個(gè)多星期就見效；停藥后很快轉(zhuǎn)氨酶就會(huì)跳上來，調(diào)節(jié)靈活，可以按需要增減：如果你想要把轉(zhuǎn)氨酶降低多一些，可以多服一些，最多每次可以服20粒（30毫克）；如果你只想稍微降低一點(diǎn)，每次用3、5粒也可以。服用期間查一查轉(zhuǎn)氨酶，我想你一定能夠調(diào)試好。

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