通過藥物從發(fā)病機制抑制肝細胞瘤
發(fā)表在最新一期肝臟病學(xué)雜志上的研究表明,活性氧簇(ROS)能夠迅速抑制人肝細胞瘤細胞內(nèi)的HCV RNA復(fù)制。因此,丙肝體內(nèi)ROS水平的增加對抑制HCV的復(fù)制具有重要作用。
美國南加州大學(xué)的Jinah Choi博士指出,丙肝病毒(HCV)是正鏈RNA病毒,能夠引起肝硬化、肝細胞癌等嚴重肝病。HCV利用依賴于RNA的RNA聚合酶復(fù)制其基因組,并利用內(nèi)部核糖體入口片段翻譯其蛋白。HCV感染的特點為活性氧簇(ROS)濃度升高,但ROS對HCV復(fù)制的影響仍未闡明。
為此,研究人員利用能夠在人肝細胞瘤細胞內(nèi)復(fù)制的基因組RNA和雙順反子亞基因組RNA復(fù)制子,調(diào)查了ROS對HCV復(fù)制的影響。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),采用不消耗細胞內(nèi)谷胱甘肽、不誘導(dǎo)細胞死亡的不同濃度過氧化物進行處理,使細胞內(nèi)HCV RNA水平顯著降低??寡趸瘎㎞-乙酰半胱氨酸能夠部分逆轉(zhuǎn)一反應(yīng)。
進一步研究提示,ROS抑制應(yīng)答的原因不是HCV蛋白合成受到抑制或HCV RNA的擾動。而且,它在達到RNA復(fù)制水平時迅速出現(xiàn)。因為ROS能夠降低活性HCV RNA復(fù)制復(fù)合物所在的亞細胞部分內(nèi)的NS3和NS5A數(shù)量,所以它可以破壞活性HCV復(fù)制復(fù)合物。
Choi博士認為, ROS能夠迅速抑制人肝細胞瘤細胞內(nèi)的HCV RNA復(fù)制。因此,丙肝患者體內(nèi)ROS水平的增加對抑制HCV的復(fù)制具有重要作用。
(責(zé)任編輯:果果 )
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