老年假膜性小腸結(jié)腸炎的病因
老年假膜性小腸結(jié)腸炎(pseudo membranousentero colitis,PMC)是一種主要侵犯結(jié)腸,也可累及小腸的急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎癥。早在19世紀(jì)末就有學(xué)者對PMC進(jìn)行了較細(xì)致的描述,但并未能找到其病因,盡管曾有多種學(xué)說如免疫功能低下、病毒感染及腸黏膜血液循環(huán)障礙等試圖解釋本病病因,但均未肯定。直到20世紀(jì)70年代,才確定難辨梭狀芽孢桿菌為PMC的主要致病菌,故該病也稱之為難辨梭狀芽孢桿菌性腸炎,即當(dāng)患者腸道菌群失調(diào)(腸道免疫功能低下、濫用抗生素及病情危重等),難辨梭狀芽孢桿菌異常繁殖,產(chǎn)生毒素,損傷黏膜而發(fā)生有假膜形成的炎癥和腹瀉,老年較多見。
現(xiàn)已證實,抗生素的應(yīng)用是引起PMC的主要誘因。其中尤以青霉素類抗生素最易誘發(fā)該病,其次為頭孢菌素類、林可霉素類、氨基糖甙類等。另外,胃腸手術(shù)、炎癥性腸病、尿毒癥、腸出血等也可誘發(fā)PMC,它們都與機(jī)體免疫功能降低(尤其腸道免疫功能低下)有關(guān),老年隨年齡增長機(jī)體老化,免疫功能降低,更易罹患該病。
難辨梭狀芽孢桿菌可產(chǎn)生4種毒素:A毒素(腸毒素)、B毒素(細(xì)胞毒素)、蠕動改變因子以及不穩(wěn)定因子。A毒素和B毒素與PMC發(fā)病密切相關(guān),它們均為大分子蛋白質(zhì)性外毒素?,F(xiàn)已證實,人的腸黏膜組織對難辨梭狀芽孢桿菌的A、B兩種毒素均敏感。其中,A毒素可激活巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞釋放強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,后者引起腸黏膜炎性細(xì)胞浸潤、出血及絨毛損害,嚴(yán)重時可導(dǎo)致腸黏膜廣泛壞死。B毒素在A毒素的基礎(chǔ)上僅能加重腸道黏膜病變而其本身對黏膜并無直接作用。目前已證實腸黏膜上有A毒素特異性糖蛋白受體,A毒素通過與受體的結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞,使細(xì)胞腫脹、滲透性增加。
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