替莫唑胺是一種烷化劑，適應(yīng)癥為與放療聯(lián)合治療成人新診斷的多形性成膠質(zhì)細胞瘤以及治療兒童和成人標(biāo)準(zhǔn)治療后顯示復(fù)發(fā)或進展的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

已知與替莫唑胺相關(guān)的肝臟藥品不良反應(yīng)包括肝酶升高、高膽紅素血癥、膽汁淤積和肝炎，并已收載入當(dāng)前替莫唑胺的產(chǎn)品信息中。迄今為止，在英國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中，已經(jīng)收到8份與替莫唑胺相關(guān)的肝臟異常自發(fā)藥品不良反應(yīng)報告，包括發(fā)生死亡結(jié)局的肝衰竭的報告。因此，在使用替莫唑胺治療前和治療期間應(yīng)監(jiān)測肝功能。醫(yī)生應(yīng)認真權(quán)衡繼續(xù)治療的獲益以及患者在嚴(yán)重肝功能異常情況下的發(fā)生重度肝臟損害的潛在風(fēng)險。

在收到肝臟損害的報告后，EMA對現(xiàn)有的與替莫唑胺相關(guān)的肝衰竭和相似事件數(shù)據(jù)進行了回顧，這些數(shù)據(jù)包括已經(jīng)公開發(fā)表的病例報告。報告中的替莫唑胺肝臟不良反應(yīng)包括肝臟損害和肝衰竭?；仡櫟臄?shù)據(jù)中確認有38例肝衰竭。肝損害的典型表現(xiàn)為：在開始治療后數(shù)周，出現(xiàn)肝酶升高，之后導(dǎo)致膽汁淤積。38例肝衰竭病例中30例死亡?；仡櫟膱蟾嬷幸舶ㄍＳ锰婺虬泛蟾喂δ軝z查或肝臟癥狀改善的病例。預(yù)估肝衰竭的發(fā)生率非常低，發(fā)生率低于1例/10000治療患者。

2013年12月，英國藥品監(jiān)管當(dāng)局已致函醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，信函中包含更新的安全性信息和關(guān)于監(jiān)測肝功能的最新建議。并基于可獲得的證據(jù)，將在針對處方醫(yī)生和患者的產(chǎn)品信息中納入關(guān)于潛在嚴(yán)重肝臟反應(yīng)（包括發(fā)生死亡結(jié)局）的可能性。產(chǎn)品信息中還將納入關(guān)于在接受替莫唑胺治療的患者中進行肝功能監(jiān)測的最新建議。

對醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的建議：

 在開始替莫唑胺治療之前，應(yīng)測定基線肝臟功能。如這些檢查異常，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡用藥獲益與風(fēng)險決定是否開始治療。

接受42天治療周期的患者應(yīng)在周期中段復(fù)查一次肝臟功能。所有患者應(yīng)在每一治療周期后檢查肝臟功能。

如患者發(fā)生明顯的肝臟功能異常，醫(yī)生應(yīng)認真權(quán)衡繼續(xù)治療的獲益和潛在重度肝臟損害的風(fēng)險。

肝臟毒性可能發(fā)生于開始治療后數(shù)周或更遲，也可能發(fā)生于最后一次替莫唑胺治療之后。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局