一、藥物安全公告

2011年1月13日，美國(guó)FDA發(fā)布公告，要求制藥企業(yè)限制對(duì)乙酰氨基酚處方藥（主要是對(duì)乙酰氨基酚和阿片類鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑）的規(guī)格，即單位劑量（每片、每?；蚱渌麆┝繂挝唬┑暮坎怀^325毫克，以保證患者的用藥安全。

此外，還將在含對(duì)乙酰氨基酚處方藥的包裝標(biāo)簽上增加黑框警告，以強(qiáng)調(diào)可能發(fā)生的嚴(yán)重肝損傷，以及增加警示信息以強(qiáng)調(diào)可能發(fā)生的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，如面部、口腔、咽喉腫脹，呼吸困難，瘙癢，皮疹。

FDA希望通過這些措施來降低對(duì)乙酰氨基酚發(fā)生嚴(yán)重肝損傷和過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)乙酰氨基酚，無論作為處方藥還是非處方藥均是廣泛使用、作用明確的解熱鎮(zhèn)痛藥，也是美國(guó)使用最普遍的藥物之一。比如，處方藥中的維柯?。╒icodin， Lortab）是對(duì)乙酰氨基酚和氫可酮的復(fù)方制劑；泰勒寧（Tylox， Percocet）是對(duì)乙酰氨基酚和羥考酮的復(fù)方制劑。含對(duì)乙酰氨基酚的非處方藥產(chǎn)品（如泰諾）不受此次要求的影響。FDA此前已要求含對(duì)乙酰氨基酚的非處方藥產(chǎn)品在包裝標(biāo)簽中加入可能導(dǎo)致肝損傷的警示信息。FDA將針對(duì)非處方藥產(chǎn)品繼續(xù)開展評(píng)價(jià)，以降低這些產(chǎn)品中對(duì)乙酰氨基酚相關(guān)的肝損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。FDA會(huì)進(jìn)一步研究制定單獨(dú)針對(duì)含對(duì)乙酰氨基酚非處方藥的安全性措施，如修訂對(duì)乙酰氨基酚的非處方藥專論。

二、給患者的補(bǔ)充信息

1、所有的藥物都是有一定的風(fēng)險(xiǎn)，但含有對(duì)乙酰氨基酚的藥物在醫(yī)生指導(dǎo)下正確使用時(shí)是安全且有效的。

2、在沒有醫(yī)生指導(dǎo)下，患者不可擅自停止使用鎮(zhèn)痛類復(fù)方制劑。

3、在使用含有對(duì)乙酰氨基酚成份的藥品時(shí)（包括處方藥和非處方藥）應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，并咨詢藥師。

4、不要同時(shí)服用兩種及以上含有對(duì)乙酰氨基酚成份的藥物。

5、應(yīng)按醫(yī)囑服用含對(duì)乙酰氨基酚的藥物，注意不能超量使用。服用含對(duì)乙酰氨基酚藥物時(shí)，不要飲酒。

6、如果有下列情況，請(qǐng)立即停止用藥并咨詢醫(yī)生：沒有遵從醫(yī)囑過量服用對(duì)乙酰氨基酚；發(fā)生過敏反應(yīng)，如面部、口腔、咽喉腫脹，呼吸困難，瘙癢，皮疹。

7、如發(fā)生不良反應(yīng)，請(qǐng)通過頁(yè)面下方的聯(lián)系方式報(bào)告給FDA不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

三、給醫(yī)療保健專業(yè)人士的補(bǔ)充信息： 對(duì)乙酰氨基酚每單位劑量（每片、每?；蚱渌麆┝繂挝唬┑囊?guī)格限定在不超過325毫克。這一決定不影響對(duì)乙酰氨基酚的現(xiàn)有用法用量，如每日服用的片（?；蚱渌麊挝唬?shù)或給藥間隔。比如，某藥品含500毫克對(duì)乙酰氨基酚和阿片類藥物，原用法用量時(shí)每次1-2片（粒或其他單位），每4-6小時(shí)一次。規(guī)格降低到325毫克后，用法用量不發(fā)生改變，但卻可以降低對(duì)乙酰氨基酚的日用劑量。

1、患者每日服用對(duì)乙酰氨基酚的最大劑量為4克。

2、有報(bào)道對(duì)乙酰氨基酚可導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷，包括急性肝衰竭、肝移植和死亡。

3、教育患者在使用含有對(duì)乙酰氨基酚成份的藥品（包括處方藥和非處方藥）時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，避免同時(shí)服用多種含對(duì)乙酰氨基酚的藥物。

4、告知患者服用含對(duì)乙酰氨基酚的藥物時(shí)不要飲酒。

5、使用含對(duì)乙酰氨基酚藥物，罕見過敏反應(yīng)和超敏反應(yīng)。

6、建議患者發(fā)生下列情況時(shí)應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生：沒有遵從醫(yī)囑過量服用對(duì)乙酰氨基酚；發(fā)生過敏反應(yīng)，如面部、口腔、咽喉腫脹，呼吸困難，瘙癢，皮疹。

7、如發(fā)生不良反應(yīng)，請(qǐng)通過頁(yè)面下方的聯(lián)系方式上報(bào)FDA不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

四、資料匯總和討論 近年來，多項(xiàng)研究分析了對(duì)乙酰氨基酚相關(guān)的肝損傷發(fā)生率，也有文獻(xiàn)報(bào)道了對(duì)乙酰氨基酚相關(guān)的肝損傷程度。

1、據(jù)調(diào)查，自1998年至2003年，對(duì)乙酰氨基酚為美國(guó)引起急性肝衰竭最多的藥物，其中48%（ 275例中有131例）是因意外過量服用該藥物引起的。

2、2007年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）的一份報(bào)告估計(jì)，全國(guó)每年有1600例急性肝衰竭病例，對(duì)乙酰氨基酚是導(dǎo)致肝衰竭最主要的原因。

3、從3個(gè)不同的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中得到的綜合數(shù)據(jù)顯示，在1991-1998年間，對(duì)乙酰氨基酚過量引起的醫(yī)療事故約有56000例急診、26000例住院以及458例死亡。

4、一項(xiàng)綜合了美國(guó)22家專業(yè)醫(yī)療中心的研究顯示，1998年到2003年期間由對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損傷是急性肝衰竭的首要原因。研究還發(fā)現(xiàn)無意識(shí)的用藥過量的比例很高，患者大多是誤用了過多的藥物。一篇發(fā)表于2007年的研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。當(dāng)然也有一些嚴(yán)重肝損傷的病例是故意過量服用對(duì)乙酰氨基酚引起的。

5、研究表明，消費(fèi)者常常是因過量服用對(duì)乙酰氨基酚（包括處方藥和/或非處方藥）而發(fā)生肝損傷。中毒暴露監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（TESS）（現(xiàn)更名為全國(guó)中毒數(shù)據(jù)系統(tǒng)NPDS）收集了來自61個(gè)中毒控制中心的求救電話，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2005年因過量服用對(duì)乙酰氨基酚導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p傷的中毒事件中有1187例與非處方藥單方制劑相關(guān)，653例與非處方藥復(fù)方制劑相關(guān)，1470例與對(duì)乙酰氨基酚和阿片類復(fù)方制劑相關(guān)。

2009年6月29-30日，F(xiàn)DA舉行了藥物安全和風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)、非處方藥物咨詢委員會(huì)、麻醉和生命維持藥物咨詢委員會(huì)的聯(lián)席會(huì)議。會(huì)上，F(xiàn)DA就對(duì)乙酰氨基酚相關(guān)的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了重點(diǎn)討論，并全面回顧了對(duì)乙酰氨基酚的安全性及相關(guān)背景資料。

咨詢委員會(huì)建議采取一系列措施，包括在含對(duì)乙酰氨基酚處方藥的標(biāo)簽上增加黑框警告，復(fù)方制劑撤市，降低對(duì)乙酰氨基酚的單位劑量。FDA決定限制對(duì)乙酰氨基酚處方藥的單位劑量，同時(shí)也考慮了專家委員會(huì)有關(guān)非處方藥的建議。通過限制對(duì)乙酰氨基酚的最大單位劑量為325毫克，將有助于減少患者因用藥過量而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

資料來源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局