2013年8月20日英國藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布信息：Amgen Inc。根據(jù)與歐盟藥品管理局以及英國藥品和健康產(chǎn)品管理局達(dá)成的協(xié)議，通知醫(yī)務(wù)專業(yè)人士非格司亭和聚乙二醇非格司亭相關(guān)的不良反應(yīng)——毛細(xì)血管滲漏綜合征（CLS）。

概述：

非格司亭接受者報(bào)告發(fā)生了CLS，包括接受化療的患者以及接受外周血祖細(xì)胞動(dòng)員的健康捐獻(xiàn)者。

聚乙二醇非格司亭化療接受者報(bào)告發(fā)生了CLS。

不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和頻率不同，可能為致死性。CLS表現(xiàn)為低血壓、低白蛋白血癥、水腫和血液粘稠。

醫(yī)務(wù)專業(yè)人士應(yīng)密切監(jiān)測接受非格司亭或聚乙二醇非格司亭患者及健康捐獻(xiàn)者是否出現(xiàn)CLS癥狀。如果出現(xiàn)癥狀應(yīng)立即給予標(biāo)準(zhǔn)的對癥治療（可能包括重癥監(jiān)護(hù)）。

應(yīng)建議患者和健康捐獻(xiàn)者在出現(xiàn)癥狀時(shí)（通常為快速發(fā)?。┝⒓磁c醫(yī)生聯(lián)系，如全身性水腫、虛腫（可能與排尿頻率降低有關(guān)）、呼吸困難、腹部腫脹和疲乏。

在批準(zhǔn)適應(yīng)癥中，非格司亭和聚乙二醇非格司亭的獲益仍然超過其風(fēng)險(xiǎn)。

安全性問題的進(jìn)一步信息

接受化療的患者以及接受外周血祖細(xì)胞動(dòng)員的健康捐獻(xiàn)者，在接受粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）產(chǎn)品非格司亭或聚乙二醇非格司亭時(shí)報(bào)告發(fā)生了CLS。報(bào)告涉及晚期惡性腫瘤、敗血癥、接受多種化療藥物或接受血漿置換的人群。目前尚不清楚CLS的作用機(jī)制。

1991年4月至2012年8月，在全球范圍內(nèi)共收到34起關(guān)于非格司亭的上市后CLS報(bào)告。其中，1例病例涉及接受干細(xì)胞動(dòng)員和血漿置換的健康捐獻(xiàn)者。12個(gè)例病例有去激發(fā)效應(yīng)，同時(shí)給予了支持性治療或皮質(zhì)激素。絕大多數(shù)病例是接受首劑非格司亭后出現(xiàn)CLS癥狀。2例病例在接受首劑藥物后出現(xiàn)癥狀，在給予第二劑藥物時(shí)出現(xiàn)陽性再激發(fā)反應(yīng)。6例病例因CLS導(dǎo)致死亡。

2002年8月至2012年8月，在全球范圍內(nèi)共收到4起關(guān)于聚乙二醇非格司亭上市后CLS報(bào)告。2例病例在接受第二劑聚乙二醇非格司亭后出現(xiàn)癥狀。1例病例在接受聚乙二醇非格司亭1天后出現(xiàn)癥狀，提示存在時(shí)間相關(guān)性。另外1例病例因CLS導(dǎo)致死亡。

上述CLS報(bào)告總數(shù)涉及上市后背景中超過850萬暴露于非格司亭的患者以及超過400萬暴露于聚乙二醇非格司亭的患者。

公司已經(jīng)對非格司亭和聚乙二醇非格司亭的產(chǎn)品特征概要及患者說明書進(jìn)行了更新，以反映新的安全性信息。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局