古熾明 副主任醫(yī)師
擅長:泌尿系腫瘤、泌尿系結(jié)石、前列腺疾病的微創(chuàng)腔鏡診治....[詳情]
歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)于2013年7月26日建議在歐盟(EU)范圍內(nèi)限制含甲氧氯普胺藥品的使用,包括限制劑量和使用持續(xù)時(shí)間,目的是降低已知的潛在嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)(腦和神經(jīng))副作用的風(fēng)險(xiǎn)。含甲氧氯普胺藥品在EU的各成員國分別批準(zhǔn)上市,批準(zhǔn)的適應(yīng)證也有所差異,如各種原因引起的惡心和嘔吐(例如,抗腫瘤化療或放療后、手術(shù)后或與偏頭痛相關(guān)的惡心和嘔吐)以及胃腸道動力障礙等。
由于對安全性問題和療效問題的持續(xù)關(guān)注,在法國藥品管理機(jī)構(gòu)(ANSM)的要求下,歐盟進(jìn)行了甲氧氯普胺的評估,主要是評估該藥物在所有年齡組中的獲益和風(fēng)險(xiǎn),并統(tǒng)一適應(yīng)癥。通過評估確認(rèn)了眾所周知的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如短期錐體外系異常反應(yīng),一些不自主運(yùn)動的疾病,包括肌肉痙攣(通常累及頭部和頸部)和遲發(fā)性運(yùn)動障礙(無法控制的運(yùn)動,如扮鬼臉和抽搐)。兒童發(fā)生急性(短期)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高,盡管遲發(fā)性運(yùn)動障礙的報(bào)告更常見于老年患者,在使用高劑量或長期治療時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高。這些證據(jù)提示:在需要長期治療的情況下,甲氧氯普胺的風(fēng)險(xiǎn)超出其獲益。也有關(guān)于甲氧氯普胺引起的非常罕見的對心臟或循環(huán)系統(tǒng)嚴(yán)重副作用的報(bào)告,尤其是在使用注射劑之后。
委員會建議甲氧氯普胺應(yīng)僅用作短期處方使用(不超過5天),且不應(yīng)用于1歲以下兒童,對于1歲以上兒童,應(yīng)僅作為預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心和嘔吐以及治療術(shù)后惡心和嘔吐的二線藥物。在成人中,可用于預(yù)防和治療與化療、放療、手術(shù)以及偏頭痛管理等相關(guān)的惡心和嘔吐。此外,限制成人和兒童的最大推薦劑量,將規(guī)格較高的制劑撤出市場。
CHMP的建議是基于對含甲氧氯普胺藥品在所有適應(yīng)證和人群中獲益/風(fēng)險(xiǎn)的評估。該評估包括關(guān)于甲氧氯普胺療效的已發(fā)表研究和薈萃分析以及對可疑不良反應(yīng)報(bào)告的分析。
·甲氧氯普胺用于急性化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐(CINV)治療的數(shù)據(jù)有限,且提示甲氧氯普胺的療效不及5-HT3拮抗劑,需要使用更高劑量,而高劑量與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)大幅增高相關(guān)。當(dāng)用于治療遲發(fā)性CINV時(shí),更多一致的證據(jù)提示其與5-HT3拮抗劑療效相當(dāng)。還有一些證據(jù)提示甲氧氯普胺在放療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐治療中具有一定作用,但似乎其有效性仍不及5-HT3拮抗劑。甲氧氯普胺靜脈給藥用于治療術(shù)后惡心和嘔吐的證據(jù)顯示,甲氧氯普胺與其他批準(zhǔn)的治療同等有效。
·另有證據(jù)提示甲氧氯普胺對于急性偏頭痛相關(guān)的惡心和嘔吐具有治療效果,但似乎同時(shí)提示,劑量高于10 mg之后,已無法進(jìn)一步提高療效。在這種急性狀況下,當(dāng)與鎮(zhèn)痛藥同時(shí)口服時(shí),甲氧氯普胺對胃腸動力的效應(yīng)可能是有益的。
·在胃輕癱、胃食道反流癥和消化不良治療中未顯示一致性的獲益,以上均為慢性疾病,需要長期治療,而甲氧氯普胺長期治療可使患者發(fā)生慢性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。關(guān)于支持甲氧氯普胺作為手術(shù)和放射性操作輔助治療的證據(jù)也很少。
·一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)據(jù)顯示,錐體外系異常反應(yīng)占所有自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告的近一半(截止至2011年12月,4005例中的1749例)。這些異常反應(yīng)在兒童中的報(bào)告率為成人的6倍,盡管無法確定甲氧氯普胺在不同年齡組中的使用模式。雖然錐體外系異常反應(yīng)多發(fā)生于數(shù)次用藥后,盡管通常發(fā)生在治療早期,當(dāng)靜脈給予甲氧氯普胺時(shí),在輸注速度較低的情況下較少發(fā)生。老年患者在較長時(shí)間治療后,似乎更易發(fā)生可能無法逆轉(zhuǎn)的遲發(fā)性運(yùn)動障礙。兒童中的過量用藥報(bào)告較多,尤其在使用口服液體制劑的患者中。
·與甲氧氯普胺相關(guān)的心血管不良反應(yīng)報(bào)告似乎非常罕見,主要與伴有潛在心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者使用靜脈制劑相關(guān),包括低血壓、休克、暈厥、心動過緩或房室傳導(dǎo)阻滯以及心臟驟停。
鑒于已知的神經(jīng)系統(tǒng)和其他不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),尤其是在兒童和年輕患者中較為突出,委員會得出結(jié)論認(rèn)為:甲氧氯普胺的適應(yīng)證應(yīng)僅限用于需短期使用(最大劑量為每日每公斤體重0.5 mg)以及有充分療效證據(jù)的情況下。
CHMP提醒患者注意:
·甲氧氯普胺用于預(yù)防或治療惡心和嘔吐(表現(xiàn)異?;蚋杏X異常),包括抗腫瘤藥物或放射治療、手術(shù)或偏頭痛發(fā)作引起的惡心和嘔吐。甲氧氯普胺的用藥方式包括注射、口服或栓劑。
·已知甲氧氯普胺有時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的一過性不良反應(yīng),造成非意向運(yùn)動,如抽搐和神經(jīng)性痙攣,此類反應(yīng)在兒童和年輕人中和使用高劑量時(shí)更常見。當(dāng)長期使用甲氧氯普胺時(shí),可能發(fā)生其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),且更常見于老年患者。
·因此當(dāng)前甲氧氯普胺在兒童中的使用僅限于預(yù)防抗腫瘤藥物治療后數(shù)日內(nèi)發(fā)生的惡心和嘔吐,或治療手術(shù)后惡心和嘔吐,且僅用于其他治療無效或無法使用的情況。
·甲氧氯普胺不再用于1歲以下兒童。
·對于成人和兒童,甲氧氯普胺的應(yīng)用不可超過5天。
·將建議的成人用最大劑量降為每日30 mg,因?yàn)橐巡辉傩枰恍┹^高劑量產(chǎn)品,故將這些產(chǎn)品撤出市場。
·對于其他持續(xù)時(shí)間較長的疾病,該藥物的獲益未能超出其不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因此,不再將其用于治療消化不良、胃灼熱、反酸或胃排空減慢所致慢性(長期)疾病。
·如您正在使用甲氧氯普胺(尤其是使用甲氧氯普胺治療長期存在的疾?。瑧?yīng)及時(shí)就醫(yī),更換其他治療藥物。
CHMP提醒醫(yī)務(wù)人員注意:
·為了使神經(jīng)系統(tǒng)和其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)最小化,應(yīng)將甲氧氯普胺僅作為短期使用(不超過5天)的藥物。不再將其用于慢性疾病,如胃輕癱、消化不良和胃食道反流癥,也不再作為手術(shù)和放射性操作的輔助治療。
·在成人中,甲氧氯普胺的適應(yīng)證仍為預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐(PONV)、放療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐以及化療誘導(dǎo)的遲發(fā)性(但非急性)惡心和嘔吐以及作為惡心和嘔吐的對癥治療,包括急性偏頭痛相關(guān)的惡心和嘔吐(這種情況下,使用目的也包括改善口服鎮(zhèn)痛藥的吸收)。
·在兒童中,甲氧氯普胺應(yīng)僅作為預(yù)防化療誘導(dǎo)的遲發(fā)性惡心和嘔吐以及治療明確的PONV的二線選擇。禁用于1歲以下兒童。
·對于成人和兒童,24小時(shí)最大劑量為每公斤體重0.5 mg;傳統(tǒng)制劑(所有用藥途徑)的成人常用劑量為10 mg,每日不超過3次。兒童的推薦劑量為每公斤體重0.1 -0.15 mg,每日重復(fù)用藥不超過3次。產(chǎn)品說明書中包含兒童用藥劑量表。
·口服液體制劑與兒童過量用藥相關(guān)性極強(qiáng)。含量高于1 mg/ml的口服液體制劑將退出市場,對于其他口服用藥制劑,應(yīng)使用設(shè)計(jì)合理標(biāo)有刻度的口服用具,以保證用藥準(zhǔn)確性。
·濃度高于5 mg/ml的靜脈制劑和含量為20 mg的栓劑也將退出市場。
·為了降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),靜脈用藥應(yīng)緩慢,注射時(shí)間不少于3分鐘。
·盡管與甲氧氯普胺相關(guān)的嚴(yán)重心血管反應(yīng)的報(bào)告非常罕見,尤其在經(jīng)靜脈用藥時(shí),但也應(yīng)對可能風(fēng)險(xiǎn)增高的人群給予特別關(guān)注,包括老年人、伴有心臟傳導(dǎo)障礙的患者、未經(jīng)糾正的電解質(zhì)紊亂或心動過緩患者以及正在使用其他已知可延長QT間期的藥物的患者。
·對于正在常規(guī)使用甲氧氯普胺的患者,應(yīng)在患者就醫(yī)時(shí)對治療進(jìn)行評估。
資料來源:國家食品藥品監(jiān)督管理總局
(責(zé)任編輯:黃麗麗 )
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