2012年10月30日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布有關(guān)阿戈美拉?。╝gomelatine ，Valdoxan/Thymanax）的安全性信息。MHRA稱，發(fā)現(xiàn)數(shù)例應(yīng)用阿戈美拉汀出現(xiàn)肝毒性的嚴(yán)重病例報告，這其中包括六例全球范圍內(nèi)報告的肝衰竭病例。阿戈美拉汀的藥品信息中已經(jīng)包含了在治療開始時和治療期間，所有患者都需要進行肝功能檢查的建議，目前該建議擴大至藥品劑量增加時也應(yīng)進行肝功能檢查。MHRA建議如果患者出現(xiàn)潛在肝臟損害的癥狀或體征，或者在肝功能檢查中，發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增加超過正常值上限（ULN）3倍，應(yīng)該立即停用阿戈美拉汀。

阿戈美拉汀是一種抗抑郁藥，適用于治療成年患者的重度抑郁發(fā)作。阿戈美拉汀是褪黑激素受體MT1和MT2激動劑，同時也是5-羥色胺2C（5-HT2C）的受體拮抗劑，因此可以增加腦部情緒控制區(qū)域的多巴胺和去甲腎上腺素水平。

在發(fā)現(xiàn)數(shù)例包括肝衰竭在內(nèi)的肝臟損害報告之后，MHRA對所有使用阿戈美拉汀并伴有轉(zhuǎn)氨酶升高和肝毒性的數(shù)據(jù)都進行了審查。

在上市前臨床研究中（未發(fā)表），報告肝功能指標(biāo)升高（大于3倍ULN）者較為常見（比例為每10~100名治療患者中有1例）。還發(fā)現(xiàn)有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟損害，其中包括肝炎（細(xì)胞溶解型）和轉(zhuǎn)氨酶升高大于10倍ULN。肝衰竭的發(fā)生率極低，在每1000名患者中低于1例。由于存在這些問題，自2009年Valdoxan首次注冊以來，建議處方醫(yī)生需經(jīng)常監(jiān)測患者的肝功能，并提出警告，注意肝炎和轉(zhuǎn)氨酶升高大于3倍ULN的風(fēng)險。

最近對使用阿戈美拉汀出現(xiàn)的肝毒性風(fēng)險的評估發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)氨酶升高大于3倍ULN的發(fā)生次數(shù)具有劑量相關(guān)性，且接受50mg阿戈美拉汀治療的患者多于接受25mg阿戈美拉汀的患者（分別為2.5%比1.4%）。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)有些接受治療的患者，在劑量增加之后出現(xiàn)肝臟反應(yīng)。根據(jù)這些病例報告計算得出，發(fā)生肝臟反應(yīng)的時間中位數(shù)是從治療開始起50天。

對醫(yī)務(wù)人員的建議：

●處方醫(yī)生現(xiàn)在應(yīng)該對所有接受阿戈美拉汀治療的患者進行肝功能檢查，這包括：

√ 在治療開始時

√ 在第3、6、12、24周及此后定期檢查

√ 當(dāng)阿戈美拉汀劑量增加時，按照上述的相同時間間隔檢查（新的建議）

√ 出現(xiàn)臨床指征

●如果患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，應(yīng)該在48小時內(nèi)再次進行肝功能檢查 。

●如果血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍ULN，或者患者出現(xiàn)疑似肝臟損害的癥狀或者體征（例如：小便顏色變深，大便顏色變淺，黃疸，右上腹部疼痛，持續(xù)的、新發(fā)的和無法解釋的疲勞等），應(yīng)該立即停用阿戈美拉汀。

●醫(yī)生應(yīng)告知患者肝臟損害可能存在哪些癥狀，并建議如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即停止使用阿戈美拉汀，并尋求緊急醫(yī)療咨詢。

●如果患者在治療前轉(zhuǎn)氨酶水平升高，或者存在肝損害的危險因素，例如：肥胖或者超重，非酒精性脂肪肝，大量酒精攝入或者聯(lián)合應(yīng)用與肝損害風(fēng)險相關(guān)的藥物，糖尿病等，在開始治療之前，應(yīng)該慎重權(quán)衡受益/風(fēng)險比。建議對此類患者保持格外警惕。

●提醒處方醫(yī)生，阿戈美拉汀禁用于有肝臟損害的患者，即肝硬化或者活動性肝臟疾病。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局