近日，歐盟委員會（EC）已批準擴大Sprycel（施達賽，通用名：dasatinib，達沙替尼）的適應癥，聯合化療一線治療新確診的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）兒科患者。這是Sprycel在歐洲批準的第二個兒科白血病適應癥。此次批準包括Sprycel片劑和Sprycel口服混懸劑粉末（PFOS）。在歐洲，Sprycel PFOS于2018年7月首次獲批，此次批準也使Sprycel成為唯一一種擁有劑型可用于兒科患者和不能吞咽片劑患者的酪氨酸激酶抑制劑。

在美國，Sprycel于2019年1月獲批，聯合化療一線治療Ph+ALL兒科患者，此次批準也標志著Sprycel在美國批準的第二個兒科白血病適應癥，同時也使該藥成為首個也是唯一一個用于Ph+ALL兒科患者的第二代酪氨酸激酶抑制劑。

百時美施貴寶腫瘤學開發(fā)主管Fouad Namouni博士表示，“歐盟委員會的批準為Ph+ALL兒科患者帶來了一種新的治療選擇，包括一種粉末制劑，這是我們致力于解決癌癥兒童患者群體中存在的獨特需求所付諸努力的一部分?！?/p>

此次批準，是基于CA180-372研究（NCT01460160）的數據。這是一項多中心單臂II期研究，在新診Ph+ALL兒科患者中開展，評估了Sprycel添加至基于柏林-法蘭克福-蒙斯特（BFM）高危型支柱療法為模型的化療方案。該研究中，106例兒科患者（年齡<18歲）接受了Sprycel（60mg/m2/日）連續(xù)給藥方案治療24個月，并接受了化療。77%（n=82）患者僅接受Sprycel片劑，23%（n=24）患者至少接受了一次Sprycel PFOS。

2017年在美國血液學會（ASH）年會上公布的結果顯示，在治療3年期間，Sprycel與化療聯合治療的無事件生存率率（EFS）為65.5%（95%CI：57.7-73.7）、總生存率（OS）為91.5%（95%CI：84.2-95.5）。

該研究中，Sprycel與化療聯合治療Ph+ALL兒科患者的安全概況與Sprycel治療Ph+ALL成人患者已知的安全概況以及化療方案已知的安全概況一致。任何原因導致的主要毒性包括血液學毒性，如3級或4級發(fā)熱性中性粒細胞減少（75.5%）、敗血癥（23.6%）、菌血癥（24.5%）。歸因于Sprycel且報告率超過10%的非血液學、非感染性3級或4級不良事件僅限于丙氨酸轉氨酶（21.7%）和天冬氨酸轉氨酶（10.4%）升高。Sprycel引起的其他3級或4級不良事件包括胸腔積液（3.8%）、水腫（2.8%）、出血（5.7%）和心力衰竭（0.8%）。無肺動脈高壓或肺動脈高壓事件報告。

Sprycel是一種第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在幫助抑制BCR-ABL，這是一種在大多數慢性髓細胞白血病（CML）患者和部分ALL患者的費城染色體突變上發(fā)現的異常蛋白，它可以觸發(fā)受損或未成熟白細胞的過度產生。通過靶向BCR-ABL蛋白，Sprycel可以減少體內受損白細胞的數量，從而產生更多正常細胞。

Sprycel目前已在60多個國家獲得批準，用于治療對既往治療有抵抗力或不耐受的慢性期（CP-CML）的Ph+ALL或Ph+CML成人患者，并在50多個國家獲得批準用于治療新診斷為Ph+CP-CML的成人患者。

2017年，Sprycel獲批第一個兒科適應癥，成為首個獲批用于1歲及以上Ph+CP-CML兒科患者的第二代TKI。Sprycel還被批準聯合化療治療新診斷的Ph+ALL兒科患者。

在歐洲，Sprycel的2個兒科適應癥都包括PFOS制劑，這些批準使Sprycel成為擁有粉末制劑可用于Ph+CP-CML和Ph+ALL兒科患者的首個TKI。此外，Sprycel PFOS也被批準用于不能吞咽藥片的Ph+CP-CML成人患者。