母體傳播：患有梅毒的孕婦可通過胎盤傳染給胎兒，引起胎兒宮內感染，導致流產、早產、死胎等。

外傷感染：梅毒病菌可經皮膚或黏膜上的破裂傷口侵入體內，經過潛伏，病菌繁殖到足夠的數目便開始發(fā)病。

不潔性生活：研究表明，有多個性伴者發(fā)生梅毒的幾率和復發(fā)率均明顯高于單一性伴者。在一定的范圍內，性生活的年齡也是梅毒的危險因素，首次性交年齡小于19歲者，其發(fā)病率及復發(fā)率均顯著增加。男性商業(yè)性工作者是梅毒的高危人群。

自身免疫力低下：免疫性感染后產生感染性免疫，感染2周后產生特異性IgM抗體，此型抗體不能通過胎盤。感染后4周出現(xiàn)特異性IgG抗體，可通過胎盤。完全治愈的早期梅毒可再感染。另外，TP破壞人體組織，使組織釋放一種抗原性心脂酶，刺激機體產生反應素，用RPR、USR、VDRL等方法可檢出，在感染TP后5--7周或出現(xiàn)硬下疳后2--3周轉陽性。

吸煙喝酒：這種行為極容易產生梅毒，導致梅毒病情的復發(fā)和加重。專家發(fā)現(xiàn)，如果一個人吸煙超過十年者那么就會明顯增加了梅毒的復發(fā)機會。還有就是酒精能抑制中樞神經系統(tǒng)，而且能減輕焦慮，還會增加性欲及賣淫行為，這樣容易使性伴侶增多。

婚姻狀況：其發(fā)病人群多是男性離婚以及夫妻分居和喪偶和未婚者，如果夫妻生活不協(xié)調，就會因為增加了高危性行為，所以說復發(fā)幾率也增多。而且在性生活中選擇避孕套措施不當，同樣會導致此病的發(fā)病和復發(fā)機會。而且如果男性性生活時不戴安全套，并且女性應用屏障避孕法和口服避孕藥，那么都會增加自身梅毒發(fā)病和復發(fā)的機會。這也是梅毒的病因中比較重要的一個。