指導(dǎo)專(zhuān)家：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科生殖內(nèi)分泌專(zhuān)科

科主任 陳慧 教授；袁萍 副教授、呂杰忠 主管技師

2024年5月8日是第31個(gè)“世界地貧日”，主題是“關(guān)注地貧，篩診治并重”，旨在倡導(dǎo)科學(xué)防控地中海貧血。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科生殖內(nèi)分泌專(zhuān)科主任陳慧教授指出，新婚和準(zhǔn)備懷孕夫婦應(yīng)該重視地貧篩查、產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，而地貧夫婦也可以通過(guò)遺傳咨詢、輔助生殖技術(shù)和接受產(chǎn)前診斷，生出健康寶寶。

最常見(jiàn)的遺傳性溶血性疾病

什么是地中海貧血？陳慧教授介紹，地中海貧血簡(jiǎn)稱(chēng)地貧，又稱(chēng)海洋性貧血、珠蛋白合成障礙性貧血，是最常見(jiàn)的遺傳性溶血性疾病。該病的基因攜帶者由于珠蛋白基因的缺陷使一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或者不能合成，導(dǎo)致其血紅蛋白的組成成分改變。地貧主要分為α地中海貧血和β地中海貧血。

地中海貧血如何遺傳是社會(huì)大眾十分關(guān)注的問(wèn)題。袁萍副教授指出，正常情況下，一個(gè)人擁有兩組正常的珠蛋白基因，一組遺傳自父親，另一組遺傳自母親。地貧是常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病無(wú)性別差異，男女患病概率相等。如果夫婦一方為α地貧，另一方為β地貧，大多數(shù)情況不會(huì)生育中重型地貧（α珠蛋白基因拷貝數(shù)增加除外），可以正常妊娠并做好孕期保健。而假如一個(gè)輕型地貧的人與正常人結(jié)婚，子女中有一半的機(jī)會(huì)出現(xiàn)輕型地貧。

如果夫婦雙方為同一類(lèi)型的輕型地貧，每次懷孕都有1/4的機(jī)會(huì)是重型地貧、1/2的機(jī)會(huì)是輕型地貧（同父母一樣）、只有1/4的機(jī)會(huì)生育正常兒，因此每次懷孕都要進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

地中海貧血遺傳規(guī)律圖示

（圖片來(lái)源：《地中海貧血預(yù)防控制操作指南》）

地貧篩查可發(fā)現(xiàn)“蛛絲馬跡”

靜止型或者輕型地貧攜帶者幾乎沒(méi)有任何臨床表現(xiàn)，完全不影響正常生活與工作。多數(shù)地貧基因攜帶者可以通過(guò)血常規(guī)、血紅蛋白電泳等簡(jiǎn)單的地貧篩查手段找到其血液學(xué)表型。若地貧篩查結(jié)果陽(yáng)性，則需要進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測(cè)。

在血常規(guī)檢查中，平均紅細(xì)胞體積（MCV ） <82 fl和/或平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）<27 pg 則提示有地貧的可能性較大，可以進(jìn)一步行血紅蛋白電泳和基因確診。血紅蛋白電泳可以區(qū)分不同類(lèi)型的地貧。當(dāng)?shù)刎毢Y查結(jié)果陽(yáng)性，需要進(jìn)一步選擇適宜的分子遺傳學(xué)檢測(cè)手段進(jìn)行基因檢測(cè)以確診其地貧基因型。

地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷流程圖示

（圖片來(lái)源：《地中海貧血妊娠期管理專(zhuān)家共識(shí)》）

通過(guò)血常規(guī)檢查和血紅蛋白電泳等方法所發(fā)現(xiàn)的血液學(xué)表型，是發(fā)現(xiàn)地貧基因攜帶者或患者的重要線索。呂杰忠主管技師提醒，有以下值得注意的情況：1。地貧篩查結(jié)果陽(yáng)性但地貧基因常規(guī)檢測(cè)結(jié)果陰性；2。地貧篩查結(jié)果與地貧基因常規(guī)檢測(cè)結(jié)果互相矛盾。以上兩種情況不排除存在罕見(jiàn)地貧基因的突變，還需要做進(jìn)一步的檢查。需要經(jīng)過(guò)遺傳咨詢、家系分析，再充分結(jié)合篩查和基因診斷結(jié)果，才有可能發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)地中海貧血的“蛛絲馬跡”！

婚前和孕前篩查是預(yù)防地貧的關(guān)鍵步驟

地貧夫婦如何科學(xué)備孕？陳慧教授介紹，婚前和孕前篩查是預(yù)防地貧的關(guān)鍵步驟。通過(guò)這些篩查，夫婦雙方可以了解自己是否為地貧基因的攜帶者。如果雙方都是地貧基因攜帶者，則需要及時(shí)到醫(yī)院咨詢其子女的患病風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)篩查可以及早發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，從而采取相應(yīng)的預(yù)防措施，篩查和預(yù)防可以通過(guò)以下措施實(shí)現(xiàn)：

1、遺傳咨詢：對(duì)于已知雙方都是地貧基因攜帶者的夫婦，建議在計(jì)劃懷孕前進(jìn)行遺傳咨詢，了解可能的風(fēng)險(xiǎn)和可行的生育方案。

2、輔助生殖技術(shù)：采用體外受精胚胎移植技術(shù)配合胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（簡(jiǎn)稱(chēng)PGT，俗稱(chēng)“第三代試管嬰兒技術(shù)”），通過(guò)遺傳檢測(cè)篩選胚胎是否攜帶地貧基因突變，可優(yōu)選不含突變的胚胎進(jìn)行植入，從而避免因懷孕時(shí)發(fā)現(xiàn)重型地貧胎兒，而選擇引產(chǎn)導(dǎo)致身心傷害。

同時(shí)，PGT技術(shù)還可為重型β地中海貧血患兒進(jìn)行HLA配型檢測(cè)，即“設(shè)計(jì)”沒(méi)有地貧且HLA配型相符的胚胎進(jìn)行移植，出生后可為重型β地中海貧血患兒提供骨髓移植的條件。

3、產(chǎn)前診斷：對(duì)高危夫婦于懷孕后實(shí)施產(chǎn)前診斷，避免中重型地貧患兒的出生。在遺傳咨詢和知情選擇的基礎(chǔ)上，采用胎兒絨毛活檢、羊水穿刺或者臍血穿刺等方式檢測(cè)胎兒是否患有地貧，根據(jù)產(chǎn)前診斷結(jié)果由專(zhuān)業(yè)人員提供遺傳咨詢意見(jiàn)和必要的干預(yù)措施。